一念生，咫尺天涯
Preface
i. 这是本公号第49篇。
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iii. 本文内容仅供娱乐，素材均来自网络公开资源，不代表任何立场或建议。
根据已逝康波周期研究者尼古拉斯.金涛预言，2019年或将是“万劫不复”之年。特此，预祝2019各自安好，江湖再聚。
MRL / TRL
TRL-技术转化就绪指数用于评估先进科技从实验室发现、研发转化到产品化商用的成熟度。TRL最早源于NASA，后经NASA、DOD完善，MRL-制造就绪指数则源于JDMTP基于TRL提出后在NASA项目中逐步完善。
NIH-NCAI 2016版 TRL level guidelines 对应 Therapeutic、Device、Diagnostic产品转化全周期给出了相应8/8/7个转化阶段的评估建议和关键里程碑事件。
NIIMBL对生物制药制造给出MRL评估建议分为10个转化阶段，其中民间/机构资本早期介入阶段大致在MRL3 Manufacturing proof of concept developed ~ MRL4 Capability to produce the technology in a laboratory environment (e.g. GLP)。相对应的TRL大致在 TRL5 Advanced Characterization of Product and Initiation of Manufacturing ~TRL6 Regulated Production, Regulatory Submission, and Clinical data。
NIH-NCAI TRL5 Milestones
Therapeutic - Identify candidate. Demonstrate acceptable ADME characteristics and/or immune responses in GLP animal studies as necessary for regulatory filing. Identify manufacturing partners. Pre-IND meeting with FDA.
Device - Demonstrate intended device design addresses. Design inputs to support regulatory filing (Design freeze). Preliminary FDA meeting (depending on device type and classification). Reimbursement strategy.
Diagnostic - Identify supply chain and/or manufacturing partners. Demonstrate acceptable performance as necessary for regulatory filing. Preliminary FDA meeting.
Biopharmaceutical MRL guidance | 美国国家生物制药制造创新机构（NIIMBL）
抗体类生物药
新药研发转化全周期流程大致包括新药发现、临床前研究、临床研究、新药申请、批准上市5个阶段。
临床前研究投资回报预期最高，也是风险资金和市场支持最需要的阶段。临床前研究的两个关键事件大致非制剂开发、IND批准莫属。或为了抵御产品转化周期风险或为了防御资本收购，从CRISPR三巨头Editas、CRSP、Intellia在NASDAQ先后上市大致能感受到类似“小鸡快跑”的强烈冲动。
政策方面，大部制改革、医保准入、4+7集中采购，创新药导向显而易见。
新药上市、医保准入、集中采购的产品周期路径或导致“重复交易博弈策略”为主的市场格局，或也会催生“卖锁”行业的发展，防范、监管成本或亦变化。
国内主打创新药的企业在资本、政策支持下，在临床前研究的布局涉及局部自主研发、合同开发、授权多种方式。以放弃全球市场完整性为代价的授权合作或存在风险，获取创新型验证靶标候选产品的方式/结果或更能体现格局和眼光。
新药研发预期投资回报率 | fsTEAM软件采编，Frost & Sullivan数据中心编制【中国医药生物科技产业白皮书】。
5G
继3GPP R15 'Main' drop2018年9月冻结， 'Late' drop延至2019年3月冻结（Option-4，Option-7和5G-5G双连接）。2019年或注定是5G里程碑年份，5G预商用、规模商用或于2019、2020年先后落地。
基于5G低延迟、高带宽、大规模高密度接入特点，通讯交互近在咫尺。除loT布局，AR、MR或迎来商用高潮。
苹果2017年在WWDC发布了AR解决方案ARKit，同年iPhoneX推出FaceID功能（3D激光点投影，Lumentum - Nasdaq: LITE），同年投资VCSEL激光器芯片供应商Finisar（Nasdaq: FNSR）。外媒盛传2019年苹果或发布基于ToF技术的后置摄像头3D形状识别功能。
Comparing 4G and 5G | qorvo.com
电动车
或受挖矿芯片需求局部影响，Nvidia（NASDAQ: NVDA）2018年三季度财报未及预期。但随着5G网络商用推进，自动驾驶局部路段布局或仍会为Nvidia带来新的增长点。
自动驾驶之前，电动车或对传统汽车产业格局带来更大冲击。2018年第一季度Tesla Model 3净预定量超过45万辆，三季度美国销量69925辆（含Model X、Model S、Model 3）。从数字指标看，纯电动方向或大局已定。
受政策引导和产业发展推进，宁德时代（SHE: 300750，市值）2018年也风骚了一把，入座电动车关键技术门槛 - 动力电池龙椅。
充电技术方面，磁共振无线充电技术或为主流方向格局已定（WiTricity、Qualcomm）。2018推出量产的BMW 530e混动即采用了WiTricity无线充电方案，2019年保时捷或推出量产Mission E无线充电纯电动车。
WiTricity
CRISPR 基因编辑
继CRISPR Therapeutics在2018年10月CTX001 IND获批，Editas EDIT-101于12月IND获批，从Allergan拿下2500万美元的里程碑付款。
除临床级别基因疗法、细胞治疗及器官移植（eGenesis Bio）应用，CRISPR已在多种行业渗透，包括育种、畜牧、新药发现、DNA存储、治疗靶点验证、模式生物构建及基础科研，等。
另，2018年10月Jennifer Doudna和张锋同日在线发布DETECTR和SHERLOCK即时诊断系统。工作效率确实令人佩服、汗颜。
CRISPR for drug development process. | ARK Investment Management LLC, 2018
Examples of how CRISPR can help agricultural sub-industries. | ARK Investment Management LLC, 2018
旧文参看：
祝，
君安