7周认知训练对非痴呆型血管性认知功能障碍患者的效果
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摘要
简介：认知训练对非痴呆型血管性认知功能障碍患者的效果，尚不清晰。
方法：使用随机、主动控制设计，被试接受每天30分钟，每周5次且长达7周的认知训练，该认知训练是多领域的、适应性且计算机操作。评估被试认知功能和执行功能（初级结果）以及大脑功能连接和结构变化（次级结果）。
研究结果：60名被试随机分布于北京的三个医疗中心，在干预后，认知训练组在Montreal Cognitive Assessment中表现出明显的改善（相较于控制组，p=.013），并且左脑背外侧前额叶皮质与内侧前额叶皮质间功能连接显著增加，该结果与认知评估改变高度相关（p=.017）。
讨论：通过大脑的可塑性，计算机化的认知训练显著提高了认知能力，功能连接作为生物标记物应该被纳入认知训练之中。
关键词：非痴呆型血管性认知功能障碍；计算机认知训练；随机控制试次；大脑可塑性
研究背景
血管性认知损伤（Vascular cognitive impairment ，VCI）是最常见的获得性认知障碍的原因，仅次于阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease，AD），非痴呆型血管性认知功能障碍（Vascular cognitive impairment no dementia，VCIND）指那些因潜在血管相关的认知缺陷，但不足以诊断为痴呆。根据中国认知与老化研究，VCIND造成中国42%的轻度认知障碍。一项5年的跟踪研究显示50%的VCIND患者会导致AD在内的痴呆。
本研究关注该疾病最常见的亚表型——由皮质下缺血性小血管疾病造成的VCIND，这些病人具有很高的同质性特征。研究者实施一项随机的、主动控制的干预试次，观察对患者的改变。
研究方法
被试：患有VCIND的被试通过三所医疗中心招募，具体诊断标准详见原文。被试随机分配到训练组和主动控制组，被试以及所有参与实验的人员均不知道实验处理。并且在干预后的6个月随访，测量干预效果的弹性。
实验程序
训练包括加工速度、注意、直觉、长时记忆、工作记忆、计算、执行控制、推断以及问题解决。被试每天完成30分钟（5个2min的任务，完成三次），在每一项任务中准确率大于80%才可以提高难度等级。
控制组接受接受五个加工速度和注意任务，每天时间同训练组相同，并且任务难度不变。
被试需要评估认知功能（通过Montreal Cognitive Assessment，MoCA评估）、执行功能（通过Trail Making Test B-A评估）以及MRI和DTI成像。DTI数据通过PANDA处理；静息态fMRI数据通过DPARSF处理。
研究结果
初级结果
在7周干预以及6个月随访时，发现对MoCA（对认知功能的评估）显著的组*时间的交互作用，在干预后，MoCA（对认知功能的评估）显著改善，但在六个月后并未发现显著效应。
图1 训练队认知功能的作用
图A 对主要结果（由左至有：MoCA和TMT B-A）训练效果，干预结束时MoCA相对于认知训练组的基线显著增加。（MoCA, Montreal Cognitive Assessment; TMT B-A, Trail Making Test B-A）
图B 对BNT训练效果，干预结束时相对于训练组的基线显著增加。（BNT, Boston Naming Test）
次级结果
评估了海马的体积，白质完整性以及功能连接。在干预后，发现了左侧背外侧前额叶和内侧前额叶之间功能连接的显著增加，并且功能连接的增加与MoCA改变显著相关（认知训练组，并未在控制组发现）。
图2 对海马体积的训练效果。由左至右分别是左侧和右侧海马。
图3 认知训练任务对功能连接的显著效应。（DLPFC.L, left dorsolateral prefrontal cortex; MPFC, medial prefrontal cortex.）
总结与讨论
仅发现长达7周认知训练对总体认知功能的改善，但未发现执行功能的提高，这与之前的元分析研究一致，对于轻度认知损伤的病人，计算机认知训练能够较小但显著地提高认知功能，但缺乏改善执行功能的效果。
过去的研究发现，默认网络和中央执行网络之间的功能连接在AD病人和认知损伤病人中减弱，本研究发现这种连接可以通过认知训练重建，也暗示了大脑的可塑性进而实现认知提升。但这种改变在6个月后消失，很可能训练时间不足以达到结构上的长时效应。
计算机化的、多领域的、适应性的认知训练，能够改善VCIND病人的全脑认知功能以及两个重要认知网络间的连接。恢复的连接与改善的全局认知功能之间存在显著相关性，这表明：功能连接——作为脑可塑性效应的生物标记，应当被纳入认知训练试验中作为结果。
参考文献
Tang, Y., Xing, Y., Zhu, Z., He, Y., Li, F., Yang, J., … Zhao, G. (2018). The effects of 7-week cognitive training in patients with vascular cognitive impairment, no dementia (the Cog-VACCINE study): A randomized controlled trial. Alzheimers & Dementia, 14(7).
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