夜班轮班大卷特卷，能换来什么？答案你其实早就知道了
大家好，我是雪梨~
很多人有这样的经历：被父母说“你出现某某健康问题都是昼夜颠倒/睡得太少害的！”
事实上，还真有因果关系。墨尔本大学心血管内分泌实验室的一篇双样本MR分析揭示，昼夜节律紊乱与高血压和心血管疾病风险增加有关。该研究进行了详细的亚组分析，调整了体重指数（BMI）、血浆C反应蛋白（CRP）等协变量，最终发布在Nature Communications上，喜提16.6高分文章。孟德尔研究随着发文总量迅速上升、创始人高调提出不满等现象出现，对科研人员的研究水平等方面也提出了更高要求。对于那些担心自己的孟德尔文章品质是否足以被接收的朋友们，或者好奇利用UK Biobank能发出什么样的好文章的朋友们来说，这篇文章非常值得参考学习。也许就最终结果而言，像是文献界的废话文学；但如果你仍然通过夜班轮班大卷特卷，不妨读读它来警醒自己，收入能否cover高血压和炎症的治疗。
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完整版文献可在文末查看获取方式。
Poor sleep and shift work associate with increased blood pressure and inflammation in UK Biobank participants
英国生物数据库参与者的睡眠质量差和轮班工作与血压升高和炎症有关
期刊：Nature Communications
IF：16.6
研究背景
元分析表明，不同研究人群中睡眠时间长短与高血压风险之间的联系存在不一致的研究结果。此前一项利用UK Biobank队列数据进行的研究，系统综述和荟萃分析也未显示轮班工作对血压和心血管疾病有一致的影响。说明这些研究能力不足。
以前的研究也没有评估过根据体重指数、性别、年龄或炎症状况对数据进行分层后的关联性，在如此规模的队列中评估轮班工作对血压影响的研究更是少之又少。
UK Biobank虽然生物医学数据规模巨大，但先前的相关研究并未对数据进行详细的分层，或仅关注一种睡眠特质，或调查基因预测的睡眠时间。因此，本研究旨在确定包括多种睡眠表型在内的昼夜节律破坏行为与血压之间的正相关关系是否与全身炎症标志物有关。
此外，本研究还利用UK Biobank序列和国际血压全基因组关联研究联合会（ICBP）（约100万人）的全基因组关联研究（GWAS）进行了双样本线性和非线性孟德尔随机化（MR）分析，以验证研究团队的发现，并评估多种睡眠相关特征指标对血压的因果效应。
技术路线
数据来源：使用英国生物银行(UK Biobank)数据集，包含超过34万名欧洲白人成年人的详细健康和遗传信息。
变量选择：主要选择了睡眠时间、睡眠质量和轮班工作这三个变量，并控制了年龄、性别、BMI等混杂因素。
统计分析：使用多变量线性回归分析睡眠时间、睡眠质量和轮班工作与血压的关系。同时，根据BMI、性别和年龄对数据进行了分层分析。
因果关系验证：采用孟德尔随机化分析验证睡眠特征与血压的因果关系。
结果验证：利用非线性的孟德尔随机化分析方法验证了睡眠时间与血压的非线性关系。
实验结果
Table 1
根据睡眠时长、睡眠质量得分和轮班工作状况得出的参与者一般特征
先别急着下划！自己阅读的话可以得出哪些结论？
平均收缩压（Systolic Blood Pressure, SBP）和舒张压（Diastolic Blood Pressure, DBP）和标准体重指数（BMI）最低的是报告平均每天睡7小时的人，或睡眠质量评分为健康（4-5）的人。因此，这些亚组分别被指定为参考类别。
与平均每天睡6、7、8小时的参与者相比，每天睡眠时间≤5小时或≥9小时的参与者血压更高，更有可能被诊断为高血压和使用降压药。同样，与睡眠质量得分较好的人相比，睡眠质量得分较差和中等的人血压更高、年龄更大、更有可能患有高血压和服用降压药。
在每个轮班工作子类别中，男性多于女性。与非轮班工作者相比，混合轮班、夜班或长期夜班工作的参与者更年轻，血压更高，体重指数更高。
Figure 1
在睡眠时长和SBP/DBP间，即使BMI调整仍然存在的一个U型关系
与 SBP 和 DBP 相比，极短睡眠时间（≤5 小时/天）检测到的β估计值最大，其次是极长睡眠时间（≥9 小时/天），表明与血压呈 U 型关系。
鉴于炎症与血压升高有关，团队研究了单独调整CRP水平或结合BMI调整CRP水平对睡眠时间、质量、轮班工作和SBP/DBP之间关系的影响。无论炎症标志物水平如何，睡眠质量差和睡眠质量中等与SBP/DBP呈正相关。
完整分层方法与图表请阅读原文献
Figure 8
使用GSMR得出的睡眠特点（暴露）和血压（结果）间的MR结果
使用已发表的GWAS摘要统计数据进行双样本MR分析+使用基于广义摘要数据的MR（Generalized Summary-data-based MR, GSMR）分析GWAS摘要数据+使用MR-Egger和加权中位数敏感性分析GSMR结果。
根据这三种方法的一致性，SBP/DBP 与睡眠时间长或短以及时间型和白天小睡之间存在显著的因果关系。
实验总结
本研究探讨了UK Biobank队列中炎症、血压和昼夜节律干扰行为之间的联系。团队提供的数据支持了高炎症状态人群的睡眠时间与血压之间的 U 型关系。
UK Biobank数据集的规模使得详细的亚组分析成为可能，这进一步揭示了非标准睡眠时长（<7 小时<）与血压之间的正相关在很大程度上与一些既定的人口统计学因素（包括性别、年龄和体重指数）无关。睡眠时间和睡眠质量与DBP的关系在BMI调整模型中仍为正相关（同时SBP关联基本消失），说明不良的睡眠健康或轮班工作可能会影响潜在的组织机制，从而使DBP增加，且可能与BMI无关。
该研究的方法和分析也受到几个因素的限制。分析仅限于欧洲白人参与者（所有其他种族在UK Biobank中的代表性都很低，可能造成回归分析功率不足），且UK Biobank被认为存在“健康志愿者”选择偏差。因此，该研究并非报告高血压风险的变化，而是昼夜节律干扰行为亚群与血压之间的正相关。
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