少见基因突变抑制剂有哪些？出现不良反应的处理？
前面我们介绍了肺癌常见的基因突变抑制剂—EGFR抑制剂、ALK抑制剂，除此之外，目前在肺癌靶向治疗中，还有一些少见基因突变抑制剂（如下）。
下面分别介绍这些少见基因突变的抑制剂的不良反应。
曲妥珠单抗的不良反应主要表现为心功能不全及心律异常的症状和体征，如心悸、胸闷、心动过速、心律失常等，严重时可能出现呼吸困难、端坐呼吸、肺水肿、S3奔马律或射血分数降低的情况。曲妥珠单抗与多柔比星联用时会增加心脏毒性。
处理方法：治疗前或间隔一次应检查心肌酶谱、心电图、超声心动图+心功能等，重点监测左室射血分数（LVEF）的变化，如果LVEF≤50%，应考虑停药。在治疗前的120分钟时，开始给予营养心肌药物。用药期间应进行心电监护直至输液完成，如果发生轻微反应如心悸、心动过速等，应给予普萘洛尔（心得安）对症治疗加以缓释，出现严重症状的话，则应立即停药并采取相应的抢救措施。
包括皮肤瘙痒、皮疹、严重时还可能出现哮喘、喉头水肿、呼吸困难等症状。
处理方法：在治疗前30分钟可预防性口服抗组胺药物，用药过程中如出现轻度或中度过敏症状，要根据情况使用抗组胺药物或糖皮质激素来治疗，如能控制病情则可继续使用曲妥珠单抗。出现严重并发症时应立即停药，进行抢救。
首次用药时一般会出现诸如寒战、发热、咳嗽、头痛、头晕、乏力之类情况，症状通常为轻度到中度，再次输注时则少有发生。
处理方法：治疗期间每间隔1小时测1次体温。如果患者出现寒战、高热，应立即停药，卧床休息，并进行物理降温，必要时可通过解热镇痛药物或糖皮质激素来对症治疗。若患者出现疼痛、头晕症状，应卧床休息，并以解热镇痛药物对症治疗。
骨髓抑制可以主要表现为白细胞数降低，血小板减少等症状。
处理方法：使用曲妥珠单抗前先检查血液情况，用药期间应定期复查血液情况，并预防性使用升高白细胞的药物如鲨肝醇、利血生、维生素B4等。如果口服预防仍不能抵抗白细胞降低状况的话，还可针对减少的细胞种类进行相应的纠正治疗。
此类状况较为少见，主要表现为转氨酶、肌酐、尿素氨等指标异常。
处理方法：用药前应检查肝肾功能，有肝炎病史的患者应及早向医生说明情况，用药期间注意监测肝肾功能。并且，患者还可适当选择服用保肝药品，还要注意合并用药有无叠加的肝肾功能损害，须避免联合使用有肾毒性的药物如氨基糖苷类抗生素。必要时应停药。
主要表现为恶心、呕吐、便秘、腹泻等。
处理方法：每次治疗前检查大便常规及隐血试验，出现较严重的腹泻症状时可口服蒙脱石微粉，直至大便基本恢复正常为止。当患者出现恶心、呕吐症状时，可给予中枢镇吐药物加以缓解。
主要表现为轻度上呼吸道或尿道感染症状。
处理方法：每次治疗前做尿常规检查，出现症状后应首先检查血常规，确定是否伴有中性粒细胞减少状况。一般情况下，如果发生比较轻微的感染，可口服β内酰胺类或喹诺酮类药物缓解，如果有严重感染时可考虑静脉用药。
阿法替尼发生不良反应的主要部位是胃肠道（产生腹泻）和皮肤黏膜（产生皮疹、甲沟炎、口腔炎）。
腹泻发生程度大多较轻微，患者可以耐受，无需停药。如果腹泻严重的话可采用对症治疗的方法，并短期停药。饮食上必须清淡，多饮水，腹泻严重者可服用止泻药，并适当补液。患者肛门周围皮肤有出现红肿的，可在每次排便后以温水冲洗，并用氧化锌软膏涂该处皮肤。
患者出现皮疹后，要勤剪指甲、注意睡觉时应戴上手套以防止抓伤皮肤。要避免使用容易导致皮肤干燥的物品，沐浴后或睡眠前最好涂润肤露，尽量避免阳光直晒。
患者应加强预防，日常尽量穿宽松布鞋，经常剪指甲，保持指甲卫生，还可在指甲周围涂抹抗生素软膏。甲沟炎局部出现红肿、疼痛现象，要及时用热盐水烫洗，或用莫匹罗星软膏，鱼石脂外敷。
患者应注意保持口腔清洁、湿润，早晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口液漱口，多食用高档、高维生素、清淡易消化的事物，不吃辛辣、坚硬、带刺的食物。有口腔疼痛者可以用250ml生理盐水调和16万单位庆大霉素及4-6ml普鲁卡因，在餐前含漱3-5分钟，如果出现霉菌感染则可用4%苏打盐水含漱。
该药出现的主要不良反应多与皮肤相关，具体情况及治疗如下。此外，患者还可能出现包括关节痛、脱发、乏力以及恶心腹泻等消化道反应，主要处理方法为对症处理。
症 状：结节性、硬化的、伴疼痛广泛的皮肤结节（红、肿、热，通常起源于胫部）。斑/丘疹或毛囊炎。
治 疗：皮肤病专家处通过活检或血液学检测明确诊断和治疗。
1.疼痛：氨基酚，非类固醇类抗炎药物；
2.皮肤润滑剂；
3.口服糖皮质激素类药物：氢化泼尼松0.5mg/kg、每天1次（最大60mg/天）5-7天，每3天减5mg；
4.考虑暂停vemurafenib治疗。
症 状：典型的为阳光暴露后晒伤性红色皮损可有水泡。
治 疗：肥皂替代品；润肤剂；类固醇激素；防晒霜SPF≥30UVB+5UVA，防护隔离
症 状：非炎症型疣状皮损。
治 疗：若有症状或不能确诊，于皮肤科专家处就诊根据诊疗建议行低温疗法或刮除术。
症 状：快速升值的瘤样结节，常伴有基底部红斑。
治 疗：皮肤科专家处就诊。
症 状：广泛的、逐渐扩展的片状皮损可有皮屑。
治 疗：肥皂替代品；润肤剂（水性首选）；治疗性洗剂。
症 状：局限的或广泛的结节。
治 疗：肥皂替代品；抗生素（外用或全身应用）；有症状但非感染性囊肿可考虑切除。
斑丘疹或发疹样毛囊：
1级：无症状。治疗：观察；润肤剂。
2级：症状：瘙痒或疼痛。累及<50%皮肤表面。治疗：抗组胺药；润肤剂；如果症状持续于皮肤科就诊，可考虑激素治疗；可以忍受则减量。
3级：症状：瘙痒或疼痛。累及≥50%皮肤表面。治疗：皮肤科就诊；抗组胺药，润肤剂，激素；口服激素，可选泼尼松0.5mg/kg、每天一次（最大剂量60mg，5-7天；停止vemurafenib治疗至毒性<1级，剂量改为720mg或480mg、每天两次）。
4级：史-约综合征（由免疫复合物所致的一种过敏性疾病，主要表现为严重的多形性红斑）或毒性上皮坏死，广泛性红皮病，有或没有剥皮或水泡形成+黏膜受损。治疗：皮肤病专家就诊；入院治疗；静脉补液和电解质；停止vemurafenib治疗。
该药的常见不良反应（发生率>10%）包括：乏力、腹泻、低磷血症、甲状腺功能低下、恶心、脂肪酶升高和低镁血症。
较少见的不良反应（发生率<10%）包括：蛋白尿、食欲下降、手足综合征、呕吐、低钠血症、呼吸困难和高血压。
最常见的3级不良反应为乏力、高血压及手足综合征。
最常见的严重不良反应为肺栓塞、脱水和呕吐。
该药物的2级以上毒性反应中，最为常见的皮肤相关毒性反应：角化症、角化棘皮瘤、皮肤乳头状瘤和手足综合征；另外还有发热、乏力、头痛及关节疼痛。3级以上毒副反应比较罕见。如果患者发生了毒性反应，约20%-30%需要减量，约3%需要停药，罕见副作用包括新发恶性黑色素瘤、胃肠道息肉、结肠癌及KRAS突变的白血病复发等。特征性的毒副反应仍以皮肤相关毒性为主。
处 理：4-8周复查：手术切除；小的病变可选择冷冻疗法或电灼术；多源性病变咪喹莫特或氟尿嘧啶治疗。
处 理：监测观察；冷冻疗法，电灼法。
处 理：润肤露；类固醇激素；口服抗组胺药；间断口服泼尼松；长期维A酸。
处 理：中等强度角质软化剂，含类固醇激素的软膏；抗生素软膏；口服抗组胺药；润肤露。
处 理：消毒剂清洗，抗生素。
处 理：保湿膏；减少摩擦。
处 理：抬高下肢，冷压治疗，避免压力和摩擦，角质软化及局部激素和止痛治疗；舒适的厚棉袜及硅胶底的鞋子。
处 理：1级：局部激素治疗；口服抗组胺药物；保湿。2/3级：局部激素治疗，口服抗组胺药物或激素；非类固醇类药物止痛。
预 防：合适的衣物，防晒霜，减少日光暴露。
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6.EGFR小分子抑制剂的疗效如何？出现不良反应时如何处理？
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浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心于2017年1月正式成立，引进嘉兴市胸心外科、胸部肿瘤中心重点支撑学科和呼吸科、介入科等专家团队，开展胸部疾病的诊断和治疗。现有主任医师2名，副主任医师2名，教授2名，硕士生导师1人，博士1人，在读博士1人，硕士2人。目前除完成各种常规胸部疾病的诊断及微创治疗，如通过胸腔镜或联合腹腔镜完成肺部、食管、纵隔等疾病手术，疗效好、创伤小、恢复快，还开展疑难复杂的胸部手术，为广大患者带来了福音。本中心充分利用医院的先进设备及医疗条件开展胸部肿瘤的多学科诊治，利用后64排CT影像处理技术开展多学科肺小结节的诊断。具有独立的分子病理实验室，拥有分子病理诊断医师和技术人员4人，其中高级职称2人，硕士研究生及以上学历3人，能开展临床分子检测及基础研究。配备先进的实验室设备，并成功在各系统的恶性肿瘤中开展相关分子检测项目，为指导疾病的精准医疗，特别是为肿瘤的分子分型、靶向治疗及科研等方面提供了重要的数据资料。与上海胸科医院、肺科医院、长征医院、中山医院、瑞金医院及浙江大学附属第一医院、第二医院、浙江省肿瘤医院等建立了业务联系，邀请国内著名专家联合会诊，定期门诊，开展对胸部疾病的诊断、手术、分子病理分析、靶向药物、放疗、介入等治疗，确保患者得到一站式国内先进水平的医疗服务。近些年中心成员主持省科技厅课题2项，吴阶平基金1项，省医学会基金1项，市科技局课题3项。参与国家自然科学基金或省部级以上课题11项。以第一及通讯作者在 Ann Oncol，J Thorac Oncol，Lung Cancer，Clin Lung Cancer 等SCI杂志发表文章30篇，总影响因子109.275分，单篇最高影响因子14.196分。获得市级以上科技奖励4项。中心成员在ELCC，GAP和ESMOAsia国际大会上进行口头发言3项，并以壁报交流形式在ASCO，AACR，ESMO，WCLC，ELCC等国际大会上展示22项。