有子宫内膜异位症不要怕，服药的三个关键点，都帮你梳理清楚了

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子宫内膜异位症，简称内异症，是个慢性病，因此患者需要长期用药， 这也是我们常说的内异症长期管理最重要的内容。

对内异症而言，用药的目的主要是减少术后复发，治疗症状比如缓解疼痛，减少月经量等。

治疗内异症的药物有很多种，常用的有GnRH-a，口服避孕药，高效孕激素（包括口服的高效孕激素和左炔诺孕酮宫内缓释系统也就是曼月乐环）以及中药等。

接受药物治疗的内异症患者在就诊、复查、规律随诊中可能会遇到一些困难，帮大家进行了梳理。

GnRHa 是什么药？

促性腺激素释放激素（GnRH）是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。
GnRH通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体合成卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。
GnRHa（GnRH激动剂）就是通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到的药物，其活性为天然GnRH的50-100倍。药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被占满和耗尽，对生理性的GnRHa不再敏感，即使垂体GnRH受体脱敏，产生降调节作用，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢甾体激素生成减少近似于绝经期和手术去势水平，影响内异灶的种植、生长。
这种人为的暂时性绝经，又可以称作可逆性药物卵巢切除。因此GnRHa 长期使用可治疗或缓解多种妇科性激素依赖性疾病。
目前临床应用最多的妇科良性疾病是子宫内膜异位症和子宫平滑肌瘤。

GnRHa 的种类、用法

目前我国临床上正在使用的注射类GnRHa药品有亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林等。对应的商品名分别为：抑那通、亮丙瑞林、诺雷得、达菲林等。
这些GnRHa剂型和注射方式略有不同，但在体内产生的疗效是一样的。一个地区、一个医院可能提供的GnRHa不同，但彼此之间可以替换，只是注射方式也要相应的调整。
GnRHa 治疗期间必须坚持补充钙剂！！！

GnRHa使用有减低骨密度的副作用，随诊GnRHa使用的增加骨密度降低风险增加。因此GnRHa用药期间务必坚持补充钙剂治疗，推荐每日补充钙剂600mg，保证足够的日晒时间，多喝牛奶，冬天路滑，患者应注意防滑避免摔倒而致骨折。

常见的副作用及处理

GnRHa的主要副作用为低雌激素引起的围绝经期症状及骨质疏松症状。
GnRHa使机体处于低雌激素状态，产生绝经期症状，如：潮热，阴道干燥，性欲缺乏，情绪不稳定，睡眠障碍等，长期应用导致骨密度下降。
反向添加雌激素的治疗可以缓解围绝经期症状以及减少骨质丢失；联合调节不改变GnRHa治疗期间的雌激素水平，因此仅能改善围绝经期症状，对骨质丢失没有治疗作用。
由于反向添加治疗需要监测外周血中雌激素的水平，非常时期可能会增加患者就医的困难，联合调节方案对雌激素水平没有影响。
因此对于计划GnRHa治疗不超过6个月的患者推荐联合调节的方案，已经稳定开始反向添加的患者短期之内可以继续原治疗方案和剂量，建议条件允许的情况下在当地监测雌激素水平。

第一针GnRHa治疗的阴道出血怎么办？
第一针GnRHa应该在月经期第1-5天内注射，此后每28天注射一针。
由于GnRHa首次给药初期具有短暂刺激垂体细胞释放LH和FSH的反跳作用。即“点火效应”（flareup），使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。因此在GnRHa第一针注射后10-14天左右，患者会出现阴道出血，持续时间7-10天左右。这是第一针GnRHa治疗后的特殊反应，请不必惊慌。出血量不多的情况下无需就诊，可暂观察。
少数肌腺症合并贫血的患者，第一针GnRHa治疗的点火效应导致的阴道出血量多可能会加重贫血，建议当地医院就诊及时止血对症治疗，第一针后28天按时开始第二针治疗非常重要。
综上所述，本文对内异症药物治疗长期管理中可能出现的问题，患者的管理和随诊提出了一些应对策略的建议。
如果有不全之处欢迎广大医疗同仁、广大患者积极指正。

本文图片来源：摄图网作者介绍

陈布泽

徐州医科大学附属医院

妇科 副主任

简介：硕士研究生，毕业于徐州医科大学，江苏省医学会妇科微创学组委员；徐州市医学会妇科肿瘤专委会委员；徐州市抗癌协会肿瘤免疫学组常务委员；中国中西医结合学会委员。

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