医疗地图 | 长期腹泻会让人变傻！Science：肠道炎症会引起脑屏障结构改变

拉肚子又称腹泻，这是和感冒发烧一样让人头疼的病，虽不是什么大病，但闹起来也确实要命啊。

出门的计划被拉肚子打乱，上课上到一半闹肚子影响听课效率还掐表等着下课，见客户的时候突然闹肚子脸色变差，和喜欢的人一起吃饭的时候肚子尴尬地叫出了声等等。

为什么总是有人拉肚子呢？

这很有可能是得了炎症性肠病。

炎症性肠病是一种原因不明、由异常的免疫所介导的肠道炎症，这种炎症反复发作，甚至会伴随患者终生。炎症性肠病包括两种疾病，溃疡性结肠炎和克罗恩病。

近期发表在Science的一篇研究就从肠-脑血管轴入手，揭示了肠道炎症引起精神症状的关键机制。

在肠道炎症状态下，肠腔内的细菌毒素进入血液之中，引起系统性全身炎症反应。由于中枢神经系统拥有血-脑和血-脑脊液屏障，正常情况下，脑血管屏障会限制血液中的大分子物质进入脑内，维持脑组织内环境处于稳定状态。

那么在肠道炎症状态下，肠道来源的细菌毒素和血液中的炎症因子是如何进入脑内的呢？

为此，研究人员分别在正常状态、急性肠炎期和肠炎恢复期向小鼠注射带有荧光探针的70KDa葡聚糖，观察脑血管屏障渗透性的变化。

研究人员观察到，在急性肠炎的第一天，脑血管屏障通透性增强，荧光分子聚集渗入到脑脉络丛区，在脑脊液中也能发现荧光分子存在，然而在肠炎第三天，荧光分子被完全阻挡在脑血管屏障之外，直到肠炎恢复后，荧光分子才能够再次进入脑内。

说明在急性肠炎状态下，脑血管屏障通透性一过性增强，随后脑血管屏障迅速关闭，直到肠炎恢复，才重新开放。

为了验证试验的准确性，研究人员还多加了一步。

研究人员设计了一种基因编辑小鼠在注射诱导药物后，能够使得小鼠在没有肠道炎症和疾病痛苦的情况下，脑血管屏障关闭，这时再去研究小鼠的行为。

研究人员发现脑血管屏障关闭后，小鼠出现了焦虑样行为、情景记忆能力受损，而抑郁行为则没有表现，所以少部分精神症状出现的关键，就出在关闭的脑血管屏障。

在肠道炎症状态下，有害物质进入血液，脑血管屏障感受到了这种“威胁”，选择关闭来阻止有害物质进入，维持脑内稳态，然而隔绝了对外来往，有害物质不能进入，有益物质也不能进入，脑内产生的垃圾同样运不出去，这时就产生了精神症状。

不过，目前的实验结果还只停留在小鼠身上，如果是长期的反复发作的肠炎，比如临床上的IBD患者，脑屏障结构的改变还是一过性的吗，是否会发生永久性的改变呢？

这些问题还有待科学家进一步研究。[1]

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 科室介绍：长海医院消化内科成立于1976年，科室2000年被批准为全军消化内科专科中心，形成了“消化疾病内镜诊治、胰腺疾病基础与临床研究、胃肠动力障碍疾病诊治、胃肠道早期肿瘤微创诊治、军事应激胃肠病防治”为主的学科特色，集医疗、教学、科研为一体的专业化科室。

江苏省人民医院

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江苏省人民医院是江苏省属三级甲等综合性医院，担负着医疗、教学、科研、公益四项中心任务。医院配有医用磁共振成像设备（3.0MR）、血管造影X射线系统、数字减影血管造影X线机、单光子发射型电子计算机断层扫描仪、麦默通/Encor微创旋切系统、乳腺分子影像系统及超细乳管镜等医疗设施。
 科室介绍：江苏省人民医院消化科创建于1959年，是卫健委国家重点临床专科，教育部国家重点学科培育点（内科学）。卫生部消化专科医师培训基地示范点，卫生部消化内镜诊疗培训基地，江苏省基层特色科室（消化科）省级孵化中心，南京医科大学硕士、博士学位授予点及博士后流动站，人才梯队合理，消化内镜硬件条件及临床诊疗技术水平国内一流。

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 科室介绍：消化科所在单位为国家中医临床研究基地。承担了浙江中医药大学本科、研究生、留学生及成教大量教学和带教工作，消化科有各级科研、医护人员39人，其中博士生导师1名，硕士生导师6名，硕士13名，博士5名，省“151人才工程”2名，省卫生领军人才1名，省有突出贡献中青年专家1名，省高校中青年学科带头人1名。

以上介绍仅供参考，排名不分先后

参考文献：

[1]Carloni, S., et al., Identification of a choroid plexus vascular barrier closing during intestinal inflammation. Science, 2021. 374(6566): p. 439-448.

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