第48期：分化型甲状腺癌之殇，2%-7%患者在治疗中继续恶变失分化。
一、初次诊断为未分化甲状腺癌（ATC）的特点、TNM分期和预后
（一）甲状腺未分化癌（ATC）的特点：
1.发展迅速，高度恶性，发现时50%以上有颈部淋巴结转移，或侵犯喉返神经、气管或食管，常经血运向远处转移。
2.常表现为近期内迅速增大，并产生局部压迫症状，如有呼吸困难，吞咽困难，颈静脉怒张，声音嘶哑等表现，颈部疼痛，肿块坚硬，固定，边界不清。
“卸甲而行”微信公众号第9期（点击链接直达），已做了介绍，具体如下：
（二）甲状腺未分化癌（ATC）的TNM分期：
根据美国癌症联合委员会（ACJJ）最新的TNM分期，所有的甲状腺未分化癌（ATC）不分年龄，不分肿瘤大小，不分转移情况，均为第4阶段（AJCC第8版）。
（三）甲状腺未分化癌（ATC）的预后情况：
1.整体预后很差，一项研究表明平均存活3-6个月，一年存活率仅5%-10%；
2.美国AIA的最新的统计资料，甲状腺未分化癌中位生存期为5-6个月，一年生存期为 20％；
3.患者很少在诊断后存活超过2年，一项研究表明10年生存率为3％至10％；
4.Lam等研究中国甲状腺未分化癌（ATC）的10年生存率为 3％，
5.另一项统计研究结论是甲状腺未分化癌（ATC）患者在治疗后10年，12年和13年的生存率为10%。
统计数据略有差异，因统计对象差异而结论不同，但整体上来说，甲状腺未分化癌（ATC）是致命性的甲状腺癌，整体预后较差。
（一）碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的定义：
RAIR-DTC的界定需要核医学、影像学、肿瘤学、内分泌学等多学科的综合判断，在无外源性碘负荷干扰的情况下，TSH刺激状态时出现下列情形之一可考虑界定为RAIR-DTC(均非绝对标准)，提示患者从后续131I治疗中获益少：
(1)转移灶在首次131I治疗后全身显像中表现不摄碘；
(2)原本摄碘的功能性转移灶逐渐丧失摄碘能力；
(3)部分转移灶摄碘、部分转移灶不摄碘，且可被18F-FDG PET/CT、CT或MRI等其他影像学手段显示；
(4)摄碘转移灶在多次131I治疗后虽然保持摄碘能力但仍在1年内出现病情进展，包括病灶逐渐增长、出现新发病灶、Tg持续上升等。
（二）碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的发病率及预后：
1.RAIR-DTC进展的自然病程各异，可从几个月到几年不等。
2.对于DTC转移灶的一线治疗方案为长期TSH抑制治疗基础上辅以131I治疗，10年的平均生存率为60%。
3.然而约5%的患者应用碘131治疗的效果较差，RAIR-DTC患者的生存期较摄碘良好的DTC患者显著缩短，平均生存期仅为3～5年，10年生存率约为10%。
（三） 碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）系统治疗
分化型甲状腺癌的生物学特征呈现较大异质性，由复发转移性分化型甲状腺癌（DTC）患者进展为碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的自然病程从几个月到几年。对于疾病明显进展或伴随症状者，可选择系统治疗包括化疗、靶向治疗或参加临床试验。
一小部分分化型甲状腺癌（DTC）转变为未分化型甲状腺癌（ATC），这支持了分化型甲状腺癌（DTC）是未分化型甲状腺癌（ATC）的危险因素的观点。
大石（译名）等一项研究筛选11,480例甲状腺乳头状癌（PTC）和228例未分化型甲状腺癌（ATC），发现27例未分化癌由甲状腺乳头状癌（PTC）转化，这证实了只有极少数甲状腺乳头状癌（PTC）发生失分化。
在多变量分析中，TERT启动子突变（C228T）是唯一可能与PTC的变性转化相关的唯一因素（OR 68.18，[CI 13.97-332]，p <0.001，研究者针对年龄，性别和BRAF（V600E 突变）进行了多变量分析，发现年龄> 60岁（OR 4.87；[CI 1.17–20.37]）和TERT启动子突变（OR 39.48；[CI [7.93–196.56]）与PTC的变性变性相关，但与BRAFV600E 不相关，p = 0.066）。
低分化甲状腺癌（PDTC）和未分化型甲状腺癌（ATC）的基因组研究为肿瘤发生的模型提供了证据，其中未分化型甲状腺癌（ATC）由预先存在的分化型甲状腺癌（DTC）产生，通过积累其他体细胞遗传学演变而来，包括TP53和TERT启动子突变（详见jeff翻译的《美国甲状腺协会（AIA）未分化甲状腺癌（ATC）患者的管理指南（2021版）》（点击链接直达）。