细胞焦亡研究必看六篇经典综述

上次梦熊介绍了细胞焦亡（点击查看）后，有一些小伙伴们表示第一次听说这个概念，其实这个概念的提出已经有一段时间了。2005年，Susan L. Fink1、Brad T. Cookson在Infect Immun发表文章，表示发现并定义了细胞焦亡现象。

截止到今天，在PubMed中可以搜索6000多篇相关研究，其中大于5分的文章超过1/3；同时，从今年命中的国自然项目中，我们也可以发现，在多种疾病或研究领域均有细胞焦亡的相关研究即将受到国自然基金委的资助。

细胞焦亡又称细胞炎性坏死，是一种程序性细胞坏死，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。半胱氨酸蛋白酶Caspases通过切割gasermin D（GSDMS）的氨基端和羧基端的连接体，从而调控了细胞焦亡。

细胞焦亡是先天免疫系统对病原体产生的重要免疫反应，其与炎性小体有非常密切的关系，炎性小体的活化能够促进细胞焦亡。

那么，想要了解细胞焦亡，让我们从“炎性小体”和“细胞坏死”的经典综述着手。

---

The Inflammasomes

DOI 10.1016/j.cell.2010.01.040

炎性小体是由多种蛋白质组成的复合体，此概念由Tschopp研究小组于2002年首次提出。炎性小体能够调节胱冬肽酶-1（caspase-1）的活化进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18的切割成熟。其还能调节caspase-1依赖的细胞焦亡。

这篇综述中，介绍了正常的炎性小体和疾病中异常调控的炎性小体的功能。并详细讨论了含有传感蛋白NLRP1、NLRP3、IPAF、AIM2炎性小体的激活机制。

Recognition of Bacteria by Inflammasomes

doi:10.1146/annurev-immunol-032712-095944

这篇综述是介绍含有NLR、PYHIN传感蛋白的炎性小体，在探察细菌感染以及启动固有免疫应答的不同机制。

炎性小体在触发内源性免疫应答中起着非常重要的作用，其作为激活炎症半胱天冬酶蛋白酶的平台。Capase1通过切开IL-1beta和IL-18启动固有免疫应答，促进其激活和释放。有一些已经被报道过的含有特定传感蛋白的炎性小体，可以探测并快速启动固有免疫应对多种的以及快速进化的细菌。

Inflammasomes in health and disease

doi:10.1038/nature10759

炎性小体是一类包裹着NLRP3、NLRC4、AIM2、NLRP6蛋白复合物，其可以通过炎性小体识别多种微生物、应激以及损伤信号，然后直接激活Capase1，随后诱发促炎因子的分泌，最终导致细胞焦亡。在细菌感染以及调控代谢及免疫应答过程中，炎性小体都起着很重要的作用。

在细菌感染或自发炎症疾病中，炎症小体调控炎症反应

代谢综合征中的炎性小体的作用

炎性小体调控多种组织的体内平衡以及粘膜中的免疫应答

Mechanisms and Functions of Inflammasomes

 doi: 10.1016/j.cell.2014.04.007

已经有相关研究报道了炎性小体在应对危险时分泌IL-1beta、IL-18的精细调控机制。激活经典或非经典的Caspase1、11炎性小体，依然能触发细胞焦亡以应对感染。在临床上，抗IL-1的药物已经开发用于控制自身免疫性疾病。

引发并激活NLRP3炎性小体的信号通路

Roles of Caspases in Necrotic Cell Death

doi:10.1016/j.cell.2016.11.047

Caspase在介导炎症应答以及细胞凋亡中起着重要作用。而现在已经报道其可以介导了另外两种程序性细胞死亡：细胞焦亡、细胞坏死。

经典及非经典炎性小体触发的细胞焦亡通路

Programmed cell death as a defence against infection

doi:10.1038/nri.2016.147

真核细胞受到物理伤害会触发细胞坏死。而细胞本身也会由不同的信号通路介导的程序性死亡调控。这篇综述介绍了细胞焦亡相关通路。

在应激感染的细胞焦亡过程中的调控通路

Ref：

1 Regulated necrosis: the expanding network of non-apoptotic cell death pathways.

2 Programmed necrosis in inflammation: Toward identification of the effector molecules.

3 Apoptosis, pyroptosis, and necrosis: mechanistic description of dead and dying eukaryotic cells.

基金、课题设计、科研辅导群

备注：入群学习

从以下20个热点入手，每天给大家分享干货：

1	miRNA非经典机制	11	肠道菌群
2	lncRNA的10种机制	12	细胞自噬
3	circRNA	13	细胞焦亡、铁死亡
4	单细胞测序	14	间充质干细胞
5	转录因子	15	肿瘤干细胞
6	可变剪接	16	外泌体
7	SNP	17	氧化应激
8	泛素化修饰	18	调节性T细胞
9	组蛋白修饰	19	RNA甲基化修饰
10	蛋白激酶和磷酸酶	20	肿瘤微环境

而这些研究方向参与疾病发生发展过程的分子机制，可以归纳总结为一下几类研究：

①分子（DNA、RNA、蛋白质、小分子）的表观遗传修饰；

②分子拷贝数的表达变化差异；

③RNA分子的剪接加工、出核、细胞组织水平的时空变化研究；

④特殊的一群细胞类型研究、细胞通讯微环境研究；

⑤具有临床应用潜力的新技术（CRIPSR）或者载体（膜结构、细胞等）；

⑥关注细胞生理学现象：自噬、凋亡、线粒体失功等；

相关阅读：

长按二维码识别关注“小张聊科研”

关注后获取《科研修炼手册》1、2、3、4、5、6、7，8