2019年11月15日百济神州宣布，公司自主研发的BTK抑制剂泽布替尼(商品名Brukinsa)通过了FDA加速批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤患者。该款药物是第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药，可以说实现了我国抗癌新药零的突破。百济神州港股股价在开盘后一度达到130港元/股，涨幅超过10%。近四年内，为了研发新药，百济神州净亏损曾达14.46亿美元，约合人民币百亿元，是我国最烧钱的药企。
其实早在2013年11月13日，美国食品药品管理局（FDA）就批准了BTK首个不可逆的激酶抑制剂依鲁替尼(商品名:Imbruvica)用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。依鲁替尼获批以后销售一直大幅增长，2018年销售额已达到62.05亿美元。由此可见市场前景非常广阔。
作为以上两种抗癌药的靶向蛋白，Bruton’s tyrosine kinase（BTK）是B细胞受体信号通路家族的一员，主要负责B淋巴细胞中信号的传导与放大，是B细胞成熟所必需的激酶。
BTK不仅可以传递B细胞受体信号，CD40，TLRs，Fc受体和趋化因子受体，还能调节导致自身免疫的信号。并且进一步的研究发现BTK在B细胞的增殖和凋亡中发挥着重要作用。对BTK相关药物的研发源于一个有意思的现象，即实验人员在多种恶性肿瘤，包括：急性淋巴细胞白血病，套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤中都检测到BTK异常活跃的现象。随后，以BTK为靶点的研究受到了药物研究者的广泛关注。目前BTK的抑制剂有两类，一类是与BTK的cys481位点形成共价键的不可逆抑制剂，另一类是可以进入BTK特定SH3位点的可逆性抑制剂。大多数报道的BTK抑制剂属于不可逆抑制剂，目前在临床研究的BTK抑制剂有以下几种：
依鲁替尼是一种 BTK 抑制剂，可与BTK 活性位点上的半胱氨酸残基选择性地共价结合，不可逆地抑制 BTK 的活性，有效阻止肿瘤从 B 细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少 B 细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡，从而发挥治疗套细胞淋巴瘤的作用。 但依鲁替尼选择性较差，还可以和EGFR、HER2、HER4、ITK、BMX、JAK3、TEC、BLK等激酶结合，因此二代BTK抑制剂的研发方向包括提高选择性、降低毒性及克服耐药性等。
2017年10月31日，FDA加速批准英国制药巨头阿斯利康一款用于二线治疗成人套细胞淋巴瘤（MCL）的药物阿卡替尼（acalabrutinib）上市。这款药物具有较高的选择性，对EGFR、HER2、HER4、ITK、BMX、JAK3、TEC、BLK等激酶都无抑制作用。与依鲁替尼相比，不会引起血小板血栓形成，副作用较小。在临床前研究中，阿可替尼表现出极小的脱靶效应。
而FDA刚批准的泽布替尼具有易吸收，选择性强等特点，目前用于治疗成人套细胞淋巴瘤（MCL）。作为新一代的BTK抑制剂泽布替尼的诞生经历了由伪嘧啶酮结构系列到环合系列二最终不断改进得到具有最强抑制活性的31a。
与依鲁替尼相比，泽布替尼与BTK有着不同的结合模式，共结晶晶体结构图中可以看出在氨基酸Glu475和Met477之间存在着三个关键的氢键。
并且泽布替尼具有更强的选择性，肿瘤抑制效果也更加明显。
虽然泽布替尼目前在国内还没批准上市，但百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示，泽布替尼正在全球进行广泛的临床试验，并已在中国递交新药上市申请并被纳入优先审评，相信这款由中国科学家自主研发的抗癌新药将早日为临床医生带来新的治疗手段，从而惠及更多中国乃至全球患者，令他们获得新的治疗机会，进一步改善生命质量。 也实现了我国抗癌新药零的突破。
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