强势回应，多篇论文涉嫌造假后，这位教授又发三篇Cell及子刊论文

最近，一则教育部公告牵动着广大硕博们的心：全国抽检6572篇博士论文，教育部约谈部分博士培养单位，限期整改。作为“翟二代”，毕业毕业论文变严格是必然的事情。为此，笔者开始广阅文献，准备为写毕业论文添砖加瓦了。

在阅读论文时，笔者发现自己领域内一位“著名”学者宾夕法尼亚大学M. Celeste Simon教授最近半年发了三篇Cell及子刊文章。要知道，这位学者之前因为论文涉嫌学术不端而饱受争议。这次强势发文，应该也是对质疑者的一种强势回应了。

今天我们来看看M. Celeste Simon教授发表的最新文章，该文于2019年11月21日发表在Cell子刊Cell Metabolism上，期刊影响因子为22.415分，论文的题目是Fructose-1,6-Bisphosphatase 2 Inhibits Sarcoma Progression by Restraining Mitochondrial Biogenesis.

研究背景：软组织肉瘤是一种常发的致死率较高的肉瘤类型，据统计，软组织肉瘤患者的死亡率接近40%。软组织肉瘤有70多种亚型，而且发生的部位很多，包括脂肪、筋膜、肌肉、纤维、淋巴及血管等组织。由于每种软组织肉瘤都有不同的组织学、生物学特性和不一样的局部浸润和淋巴转移倾向，因此，目前临床上治疗软组织肉瘤的手段非常有限。肿瘤代谢疗法是当前比较火热的一个方法，先前有研究指出，调控糖异生过程关键酶FBP1可以作为多种肿瘤的治疗靶点，但是其同源蛋白FBP2是否也能调控肿瘤的发生发展目前还不清楚。

研究结果：为了探究FBP2是否能够调控软组织肉瘤的发生，作者从公共数据库Oncomine网站上查询了FBP2表达情况。结果显示，在软组织肉瘤中，FBP2的表达量显著下降。

为了进一步确定这个结果，作者收集了软组织肉瘤病人和小鼠的肿瘤样本。通过免疫组化和免疫印迹等方法，作者发现在肿瘤发生过程中，FBP2表达减少，而且FBP2的表达和病人的生存率呈现正相关关系。因此，作者猜想FBP2可能抑制软组织肉瘤发生。

为了验证这个猜想，作者在软组织肉瘤细胞系LPS246中过表达FBP2，随后使用该细胞系荷瘤小鼠。结果显示，过表达FBP2后，小鼠肿瘤生长显著下降，这表明FBP2抑制软组织肉瘤生长。

接下来作者探究FBP2抑制软组织肉瘤生长的机制。由于肿瘤细胞存在瓦博格效应效应（肿瘤细胞在有氧条件下通过糖酵解提供能量），肿瘤细胞需要大量葡萄糖进行糖酵解维持自身生长。FBP2作为糖异生的关键限速酶，其过表达是否会抑制葡萄糖产生从而抑制糖酵解和肿瘤生长呢？为了探究这个问题，作者使用¹³C标记了葡萄糖，随后通过同位素示踪法技术发现过表达FBP2后，糖酵解途径受到明显抑制。这表明FBP2通过抑制糖酵解途径来阻断软组织肉瘤生长。

FBP2如何抑制糖酵解途径呢？FBP2的酶活性对于糖异生至关重要，但是当作者在LPS246细胞系中过表达FBP2酶活性丧失的突变体FBP2^G260R时，意外发现即使在酶活性丧失情况下，FBP2依旧能够抑制糖酵解和肿瘤生长。这暗示FBP2通过酶活性非依赖的方式抑制肿瘤生长。

由于在肿瘤发生过程中，大部分FBP2表达于细胞核中，因此，作者猜想FBP2可能和大多数糖代谢相关酶一样能够调节转录因子的功能。通过荧光素酶报告基因的方法，作者发现FBP2能够抑制重要转录因子c-Myc功能以及线粒体生物合成相关基因的表达；但是当FBP2核定位功能丧失（FBP2^4KA）时，其抑制c-Myc的功能就消失，这表明细胞核中的FBP2抑制c-Myc功能，从而抑制线粒体生物合成。

总结这篇文章，作者发现FBP2通过两种方式抑制软组织肉瘤生长：细胞质中的FBP2通过抑制糖酵解途径来阻断软组织肉瘤生长；细胞核中的FBP2通过抑制转录因子c-Myc功能以及线粒体生物合成途径来阻断软组织肉瘤生长。总之，该研究不久为肿瘤代谢疗法提供新的证据，还为软组织肉瘤提供新的治疗靶点和思路。

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