李当当
细胞生物学教工党支部党员
李当当，中共党员，生命学院细胞生物学教工党支部党员，副教授。主讲本科生《病毒学》课程。以第一或参与指导教师指导本科生获得国际iGEM金奖3次、单项奖1次、银奖1次，全国大学生生命科学竞赛一等奖1次、二等奖1次，国家级创新课题5项。主要研究方向为癌症中的基因表达调控，包括生物大分子相分离与相变、超级增强子、G-四链体、蛋白泛素化修饰等。主持国家和省自然基金、中央高校项目等6项，发表SCI论文38篇，其中以第一或共同通讯作者在Nucleic Acids Res、BBA-Reviews on Cancer等杂志上发表12篇。
近期研究成果近期，我校生命科学学院隋广超教授团队的党员教师李当当，以共同通讯作者在国际著名学术期刊《核酸研究》Nucleic Acids Research (一区TOP，IF:16.971)发表了题为“A histidine cluster determines YY1-compartmentalized coactivators and chromatin elements in phase-separated enhancer clusters”的文章，揭示了乳腺细胞癌变的新机制，也为探寻癌症治疗新靶点提出了新思路。近日，李当当老师回顾了该成果的探索历程，与大家分享。项目选题我是2016年6月博士毕业并入职东北林业大学生命学院，并且在当年正式转正成为一名中共党员。硕博连读期间从事动物生殖与发育调控研究。我加入隋广超教授团队，从事癌症分子生物学研究。在读博期间，我对基因转录调控机制特别感兴趣，但一直没有深入研究。目前实验室的其中一个方向是对转录因子YY1的调控机制进行研究，YY1也是我们团队一直关注的明星基因。我当时的简单思路是找到YY1调控的一个新颖靶基因，进而探究其调控的分子机制。我查阅了大量文献，其中1篇文献引起我极大的兴趣。在该文献中，我找到了YY1可能调控的靶基因：FOXM1。这个基因也是我博士期间关注的一个转录因子。幸运地，该基因在癌症中是一个明星基因。从此，我确定了课题的研究方向：乳腺癌中YY1调控FOXM1表达的生物学功能及分子机制。
项目开展通过大量的预实验，我们团队确认了YY1可激活FOXM1表达。重要的，基于前期的部分结果，我作为项目主持分别获得中央高校和国自然青年基金项目（医学部）的支持，这给我们团队很大的信心和动力。我们通过1年的大量实验，确定YY1可在转录和翻译后调控FOXM1的表达，但主要集中翻译后修饰的实验。在2017年末，发表在Cell杂志的一篇文章，引起了我们团队极大关注。根据文章提供的思路，又通过1年的实验找到了YY1调控FOXM1的3个功能性增强子。当整理完结果后，我提出了一个疑问：染色体上3个增强子、启动子与YY1是通过什么机制连接在一起，以此激活FOXM1的转录？我通过查阅大量文献，一直没找到合适的解释。在一次偶然的机会，一个模式图吸引了我，该模式图可较完美的解释我们的疑问。通过查阅原始文章（巧合的是，这篇Cell文章和2017年的Cell文章都是Richard Young团队的大作），我了解到一个神奇的生物学现象：相分离。在2019年12月，我让王文梦博士生查阅大量文献，经过将近1年半的时间，通过大量实验确定了YY1通过液液-相分离的机制招募远端3个增强子和转录激活因子，以辅助启动子激活并增强癌基因FOXM1表达。我们团队发现了致癌基因YY1调控转录的新机制。文章在2021年7月投稿在NAR上，经过将近8个月时间，成功接收并发表。幸运地，Dr. Young也通过邮件对我们的研究成果表示了祝贺，并赞扬了我们的研究成果。感受及建议基础科学研究是一项很苦、很累的工作，但要学会找到其中的乐趣。对自己的课题感兴趣还不够，同时需要付出大量的努力、大量的努力和大量的努力，才能得到更多的运气。祝愿各位老师和学生出更好的研究成果，祝贺东北林业大学70周年生日快乐！