沈玥：我们正在颠覆进化论，再造伊甸园 | 造就

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华大基因x造就 联合呈现

沈玥

华大基因 深圳国家基因库合成与编辑平台负责人

有三个问题困扰了人类几千年——我是谁，我从哪来，我要去哪里？

究竟我们的生命的本质是什么，我们从怎么样的一个形式，演化而来，我们未来可能会变成什么样子？

从上帝决定论到基因决定论

在文明初期，关于这个问题，西方主要是以上帝创世纪的故事呈现，而东方则是盘古开天辟地，女娲造人的传说。

冥冥之中，大家都觉得有一个超越生命之上的存在，在掌控着生命，这好像已经成为一个共识，但是科学的发展使得我们摒弃了这样陈旧的观念。

从孟德尔用三万多株豌豆发现遗传的规律，到后来格里菲斯和艾弗里证明了DNA才是遗传物质的基础，再到富兰克林通过晶体衍射给DNA拍了照片，在这个基础之上，沃森和克里克又通过解析DNA，发现它原来是双螺旋结构……这样一步一步，我们慢慢对生命的本质有了一个清晰的概念。

那么下一步就是研究这些信息是怎么样构成生命的，这样简单的四个碱基，A、T、C、G，它是以怎么样的一个形式，使得我们人成为人，动物成为动物？

在20世纪的最后十年，“人类基因组计划”使这个问题有了决定性进展。

参与“人类基因组计划”的六个国家，用了13年的时间，花了30亿美金，完成了第一个个人的基因组的测定和描绘，这之后，我们才大概知道了原来生命是这个样子。

在这之后有成千上万的基因组得到解析，我们慢慢地知道了我们头发的颜色，五官的样子，我们的高矮胖瘦，为什么会这么不同。

除了人类之外，我们对其它的物种也有了遍地开花的研究，我们越来越了解到生命是怎么样演化过来的；我们也知道物种之间的相似处和差别是什么。

所有的这些秘密都藏在基因和基因组里面。

人类和老鼠有80%的基因相似却样子如此不同，因为基因一直在变化

比如说我们和植物只有17%的相似性，我们和小白鼠却有80%的相似性，我们和猴子、大猩猩的相似性已经超过90%，我们人和人之间这么不同，但是在我们的基因组上，也只有0.5%的差异。

基因这个生命密码，就像是一个启动生命的程序，但它并不是一成不变的，相反，它一直在变化的。

大家看到西兰花、卷心菜、花菜，这几种我们餐桌上非常常见的食物，它们长相不同，味道不同，但它们却是甘蓝这个2500年以前出现的植物，因为基因随机突变，长期自然选择之后演化出来的一些新的生物。

我们逐渐颠覆达尔文之后，有没有可能开始扮演上帝？

随着技术的发展，我们已经进入可以人为加速生命密码改变的阶段。

比如说线粒体缺陷的问题。

线粒体是细胞里面的一个细胞器，当这个很小的细胞器产生缺陷之后，会导致非常严重的结果，比如说先天性心脏病，失明或者是肝衰竭，并且线粒体缺陷是随着母亲向下遗传的，这也就意味着如果一个母亲是线粒体缺陷疾病的患者，那她的孩子无一例外一定都是患者。

而人为的干预可以改变这个情况。

我们把患病母亲的DNA通过核移植的方式，转运到另外一个健康女性的卵子里面，然后用这个卵子，来做受孕的载体，这样一来就可以使得她的孩子不再成为线粒体缺陷类疾病的患者。

他的基因，即他的生命密码，也由此发生了改变，这个改变逆转了他一定会得病的命运。

所以，四十亿年前，生命主要是依靠随机突变和自然选择的一个方式去生存的，而我们现在正在通过一种并行式的思路，把进化的过程加速，使它成为一种可以是非自然选择、定向变异的过程。

在某种程度上，我们已经在逐渐地颠覆达尔文的进化论。

紧接着下一个问题是，我们有没有可能扮演上帝，创造生命？

这里的人造生命不是指AI，不是指Alpha Go，而是指我们在DNA、RNA，以及一系列必需的物质基础上，创造出来的一个活生生的生命。

这个问题在2010年的时候就已经有了一个非常肯定的答案。

第一个人造生命是以计算机为母体

这是一个叫做支原体的基因组的一个序列，科学家通过计算机以及四种不同化学试剂的配合，可以从无到有地创造一个完整的基因组，然后把基因组转移到一个受体的细胞里面，这个生命的密码得以启动，使得这个细胞摇身一变，变成另外一个物种，我们把这个物种叫做“辛西娅”。

“辛西娅”是第一个以计算机为母体的一个生命，它的出现意味着什么呢？意味着我们可以以计算机为起点，创造一个生命。

大多数的细菌都是原核生物，相比较而言是比较低等的生物，而生命的高级形式是真核生物，比如说我们人就是真核生物。

能否创造一个人造的真核生物，这是造物的一个新的高度。

这个微生物叫做酿酒酵母，我们平时用它来做面包、馒头，用来酿酒。最近，我们的团队做了一个酵母2.0版本，这个2.0版本就是世界上第一个真核的人造生物。

跟“辛西娅”和酵母1.0相比较，它的区别是什么？

简单来说，我们不仅是重现了一个真核生命，我们同时使得它变成了一种工具。

举个例子，大家都知道胡萝卜素，它主要是从胡萝卜里面提取出来的，这个胡萝卜素在你摄取之后，可以转化成维生素a，它能够改善你的眼睛和皮肤的问题，那么这个酵母2.0作为工具，只要简单地通过外源基因的导入，就能生产胡萝卜素。

甚至我们可以控制它的产量。所以这意味着未来我们不需要有胡萝卜，就可以获得大量的胡萝卜素。

再举另外一个例子，屠呦呦因为成功地从这种叫做黄蒿的植物中提取出青蒿素，获得了去年的诺贝尔医学或生理学奖。

青蒿素是目前用来治疗疟疾的唯一有效的药物，但是在黄蒿里面提取率非常低，只有1%~5%左右，而如刚才所说，通过酵母外源基因的导入，就可以使得我们的酵母变成青蒿素的一个细胞工厂，利用这样的技术，一个简单的一个生产线，青蒿素年产量即可超过全球需求量的三分之一，这是一个非常可观的数字。

未来5年，合成生物成本降到目前的1%？

在回顾我们创造2.0版本的酵母人造生命的历程里面，我们发现它在基因组的解读上，也是有同样的趋势，就是从小到大，从简单到复杂。

而能够使得我们有这样的发展是因为技术的更新换代。

从我们测第一个基因组需要13年到今天我们只要一天的时间就能完成一个个体基因组的测序；同样，过去合成技术一开始一天只能有百级的产量，到现在每天有万级的通量，使得成本上有了一个非常大的变化。

我们把测序与合成的成本做了一个对比，取了一个log值，你可以看到在2003年，两者的成本还差不多是一致的，但是后来，尤其是过去的五年里面，测序成本急剧降低使得两者之间的成本有了百万级的差距。

在过去的几年里面，我们的团队一直专注于如何提升技术从而降低成本，现在我们可以非常自信地说，在未来的5~10年，我们可以把这个成本降到现在的百分之一。

那么这个技术的突破会带来什么呢？

有可能在不久的将来，它能使得我们这个世界再次进入“寒武纪”时代，有大量的新物种，可以通过数字化的设计而产生。

合成生物学将解决90亿人口在地球生存的问题

大家可能会问，为什么我们要做这样的事情？

我们现在整个世界的人口是60亿，但是在不到40年的时间，这个60亿马上会变成90亿。

我们现在所有的食物、清洁能源以及我们的医药，都是围绕这60亿来准备，满足60亿人口就已经非常困难，更不用提90亿人口会是怎么样的一个挑战。

而合成生物学的知识和技术有可能改变这种现状。

“人造生命”、“新物种”这样的概念，已经不再是离我们很远的事情，好像科幻片里面才有的，它现在就在发生，这一刻就在发生。

在不久的将来，我们也许可以通过生物合成新物种的方式让更高效、更清洁的能源，全面取代传统能源；

青蒿素的产量不再由种植面积和天气来决定，可以完全在实验室通过生物发酵的形式，通过合成生物学的方式，大量地产生，惠及大众；

甚至说有器官移植需求的患者，他也不需要再经过漫长的等待，而是通过生物合成，让人工器官立等可取；

甚至未来我们的海量的数据，都不需要通过硬盘的方式来存储，一管DNA就可以代表整个文明史。

当那一天到来的时候，合成生物学就已经完全的改变了我们的世界。

谢谢！

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