刘宏宇和他的全球新孤儿药 | 第一现场 | 自由微信

刘宏宇和他的全球新孤儿药 | 第一现场

Original 2017-02-27 叁叁肆期 研发客

编者按

中美不同国度生物科技浪头迥然不同。科学和技术在时空传递上的差异给一部分资本和资讯拥有者一些先机。对于中国而言，资本太热闹，市场在不确定下的各种机会和可能性都有，而美国更加一如既往的稳健和理性。不管怎样，当你来到了旧金山，你就拥有了先机。

在旧金山JP摩根大会期间，研发客与数位参会的中国人交流，当中有创业者刘宏宇，投资人苑全红，TPP创始人朱涛，还有在药明康德全球论坛上遇到的一张张熟悉的脸庞。初来乍到，我试图以这样的访谈形式，探寻他们梦开始的地方，记录下其在旧金山的数日感悟，形成了数篇报道。

撰文 | 毛冬蕾

Mao.Donglei@PharmaDJ.com

刘宏宇在JP摩根大会召开前的一个星期，才决定要不要来。三年前，他带着品种找投资人做新药公司，接触生物医药行业的人越来越多。他的潜意识里，在新药研发圈里如果不来JP摩根大会接触全球最新的风向标，显得有些落伍。

他抱着试试到美国找投资人的心理，最终以500美元一晚的价格订到了第八大街旧金山市政中心假日酒店，这里离主会场不远。这是他第一次来JP摩根大会。

他的公司做的两个罕见病适应症新药全球还没有同类药物，因此要到FDA申请孤儿药资格。2013年4月，刘宏宇在北京成立了德益阳光公司，他之前与另外两个合伙搭档在诺和诺德公司工作了多年。

他们计划开发新分子实体的孤儿药来满足中国和美国未被满足的治疗需求，现有3个新分子处于早期开发阶段，进展最快的已经进入GLP毒理阶段，预计有两个药物在2017~2018年会在美国进入I期临床，在中国的临床研究也会在2017年开始筹备。

刚刚在国内获得金浦健康基金2000万元人民币的投资，刘宏宇称是A0轮融资，他的言语中带着沉着和自豪，比起天使轮初创融资，这2000万已经足够未来一两年用了。

在参加完一个渔人码头附近举办的JP摩根会前社交酒会后，晚上9时，刘宏宇搭乘在酒会上认识的一个同样做创新药的中国人在当地租的顺风车回到酒店。

这次大会共有8万人聚集在旧金山，从中国制药企业来的人占1/4。遇到国内同行一块拼个车吃个饭是非常自然的事。

旧金山Mission区一条小巷子被街头艺术家的涂鸦改变成了摄影和时尚达人的旅游热点

刘宏宇在下榻的酒店大堂接受了我的采访，介绍了公司的产品和发展计划。让他感到高兴的是，当晚酒会上结识的投资人中有不少人会细细聆听他的故事。

手握“全球新”孤儿药

德益阳光正在做的一只药物PSP001有两个适应症，其中之一是免疫缺欠患者的诺如病毒感染。

PSP001是聚乙二醇干扰素兰姆达嵌合体，之前美国ZymoGenetics公司也有类似的药物, 是同类第一（FIC）。刘宏宇本人从2002年起就在ZymoGenetics参与该FIC药物研发，且是专利的发明人之一。

该药在美国已进入Ⅲ期临床试验，适应症是丙型肝炎，ZymoGenetics公司现在已被BMS收购。该药虽然在临床中有优于之前标准药物的药效和副作用表现，但由于吉利德等公司新开发的丙肝药物索非布韦等新型小分子大获成功令BMS的药物失去在该领域的价值，因此BMS放弃了对该药的进一步临床研发。

德益阳光则选择了相同的靶点但开发不同适应症的策略：将原研药加以改进并获得国际专利，同时开拓免疫力低下人群的诺如病毒感染的新适应症——这是一种罕见病。

这一适应症针对肾移植和骨髓移植两个人群。之所以让刘宏宇感到有机会，在于全球还没有一家针对此适应症做临床试验的药厂，而德益阳光已做到临床前，并有望在今年底或明年初做到IND，这恰恰是一开始吸引国内投资人的原因。

“美国有孤儿药法规，该法规对美国孤儿药行业发展起决定性作用。”刘宏宇说，中国的孤儿药市场和研发还比较局限，参与公司较少，真正从事FIC药物开发的公司更少。

因此，尽管进不了主会场，刘宏宇抱着试探的心态来到久负盛名的JP摩根大会，看看能不能遇到美方投资人。他的计划是，PSP001是“全球新”的孤儿药，未来一定以美国为主要发展市场。这个药虽然预计在中国的临床开展与美国不是完全平行，但也有部署。这是因为病人入组在美国相对更容易。尤其是在孤儿药研发市场极其成熟的美国，向投资人和市场讲述一个与罕见病有关的故事并不突兀。

“2013年启动的时候，我们的资金非常困难，得到金浦健康基金的投资之后好多了。”刘宏宇说，寻找投资人要看研发不同阶段而定，德益阳光第一阶段临床前研究之所以找国内背景的投资人，是因为融到的钱主要用于毒理和动物实验，这些实验都在中国完成。

“我们跟美国的投资人讲的时候，他们表示感兴趣，但觉得项目处于早期阶段。而当我们接触到金浦健康基金的投资人，她们并不因为项目太早而失去兴趣，同时对开发美国市场充满期望。我们互相觉得比较合适。”

德益阳光已有自己的蛋白质药开发平台：阳光蛋白质优化平台（PPOP），两个产品PSP001和PSP002都是在该平台上进行开发和验证的。PSP002则用于软骨微创手术的患者，也是孤儿药。

一石二鸟研发策略

未来的融资策略依然是与一些对孤儿药较为理解的投资人接洽。A0融资后接下来的融资有几个美国的投资方感兴趣，因此融资策略是中美联合投资。

刘宏宇计划下一轮500万美元投资来自美国，实现中美投资背景和临床双报。“美国FDA对所有研究数据，只要符合他们的要求都会认可，而我们临床放在美国开展，因此希望有美方投资背景和资源的人。”刘宏宇说。

此外，在临床试验实施上，美国也更合规和便利。

德益阳光的PSP001选择了与被放弃的FIC同靶点不同适应症的开发，且分子的活性是原研药的10倍，稳定性也明显延长。诺如病毒对于免疫正常的患者来说，威胁并不大，但对于免疫缺陷的病人，年感染率达到10%~20%，死亡率高达10%~15%。每年美国大约有2~4万这类病人感染，目前还没有专门针对这种疾病的治疗方法。

PSP002（FGF-18嵌合体）也是类似的情况，有默沙东正在进行相关靶点产品的临床试验 (FIC)，部分Ⅱ期临床已经完成，可以促进软骨再生。但德益阳光设计出了更优化的蛋白药物，提高分子的活性同时具有更低的交叉反应。而新适应症软骨微创修复多发生在年轻人群，年轻人的软骨细胞再生能力更强，可能疗效更好。

“不是所有的罕见病都能在中国做，也不是所有的罕见病都不能在中国做，要看你研究哪个罕见病。但一石二鸟的新药研发策略对我们很有吸引力。”

刘宏宇认为，研发的过程中，Ⅰ期临床前非常相似，当然药效有些地方还是有差异。所以完成一项Ⅰ期临床研究，做多个适应症的Ⅱ期和Ⅲ期临床是可行并具有吸引力的。做普通一类新药，时间长，风险大，厂家和投资者有顾虑。做孤儿药相对而言可以缩短周期并降低风险。德益阳光是先“跳”一个低档，然后从这个角度上再往高跳，即“二级跳”。

具体就是做一个药物，先以罕见病为第一适应症，以后再寻找更大的适应症。

中美联合吸引全球资本的构想

从公司发展来看，刘宏宇希望建立一个中美联合公司，以吸引全球资金。

“中国药厂和投资人多在欧美寻找新项目和新技术，然后引入国内开发。我们认同这个大趋势，但我们的策略恰恰相反。虽然在中国创建公司并开展前期研发，但我们目标是为全球罕见病患者开发好药。“

刘宏语说：“我来旧金山，不仅仅为了感受美国生物科技金融界最高水平盛会的氛围，更多是为了验证我们的产品在美国投资人的眼里是不是真正的好？美国的医院是不是真的要跟我们合作？我们经常自我感觉很好，但会不会是孤芳自赏？”

刘宏宇发出一连串的反问。

刘宏宇，北京初春

让他惊讶和高兴的是，这种认可在美国和中国相差不大。

“他们并不因为我们是中国研发公司而轻视我们。他们不但尊重我们，还把我们视为很重要的合作伙伴。”到了最后，刘宏宇完全用英文来回答我的提问。

短期是生意，但长期要给投资人和社会有所回报。在刘宏宇的眼里，他们的药物没有竞争者，所以敢于做一些与别人相反的事情——把公司建在中国，拿到中国的投资，去美国开发，最后把产品带到美国。

“预计PSP001在美国市场有5亿美元的年销售额。”他对美国的孤儿药市场目标很明确。眼下只需专心开展好在美国的I期试验，未来要做到Ⅱ期就有可能获批上市。

“我们非常希望CFDA参与我们的项目交流，因为在FDA，我们已经开始了。我们的产品计划在美国先申请孤儿药资格，然后申请快速通道，再申请突破性标签，我们希望未来有机会CFDA和FDA一起来参加。”