徐诺药业：成功连续创业者的第三击 | 江湖之 启珂系列
撰文 | 程昊红
Cheng.Haohong@PharmaDJ.com
在泰州回上海的长途汽车上，徐诺药业创始人徐英霖曾经经历过创业历程中最为动摇和怀疑的时刻。没有正常的座位，只能用小板凳坐在通道的中间，周遭是一片喧嚣和嘈杂。他不禁自问：“我是斯坦福大学工商管理学硕士，我的人生是不是很失败？”
作为连续创业者的徐英霖，其实深谙创业过程中的种种艰辛，遭受来自各方的白眼、无暇顾及生活质量。“创业过程往往非常绝望，这正是调整心态和坚持的意义。每次遇到这样的动摇时刻，要坚定地想，自己做的是正确的事情，坚持3~5年后，一定会柳暗花明。”
徐诺药业创始人徐英霖
这样的理念支持徐英霖一路走下来，2016年创立徐诺药业，开启了他第三次创业之旅。这一次，他从CRO走向创新药的开发，通过寻找“最优股”的引入模式，聚焦癌症治疗领域。
创业风向标
获得汉诺威学院化学学士学位（极优等）和普渡大学化学硕士后，徐英霖在美国制药公司BAS和先灵做了5年的研发工作，然后选择进入当时全球排名第一的斯坦福大学攻读MBA。斯坦福的学习经历为他的连续成功创业奠定了不可磨灭的基础。
斯坦福大概是全球公认最鼓励学生创业的学校，有很多白手起家的创业故事广为流传。就是在斯坦福，徐英霖感觉经历了一轮“洗脑”，萦绕不去的就是“一定要创业”的念头。先后在麦凯迅（全球最大的药品配送公司）、斯坦福国际研究院和UL等跨国企业工作一段时间后，徐英霖正式踏上了创业的路径。
回顾徐英霖的创业路径，其实就像一场大环境的风向标。
“我认为创业只有40%跟个人能力有关，还有60%是天时和地利，也就是时间和机会要把握好，这跟个人判断有关。我原来的合伙人有句很经典的话，叫follow the money，要跟着钱走，而不是完全跟着科学走。”徐英霖说。
2005~2009年左右，CRO和CMO是整个中国生命科学最热门的领域，投资人对这两个领域的兴趣非常大，愿意投入大量的资金，徐英霖就抓住了这样的时机，跟合作伙伴联合创办了博际实验室和太平洋生物制药集团，博际主营CRO，太平洋生物主营CMO。
可能因为有商业背景，徐英霖跟单纯的科学家创业的思路或多或少有些不同，他是少数从一开始就已经关注退出机制的创业者。在他看来，创业主要目标之一是为投资人和联合创始人创造利润，因此，前两次创业，他均有合理的退出规划，最后为联合创始人和投资者创造了总价值约25亿元的现金加上市公司股票的巨额回报，成为生物医药行业海归创业者中仅有的几位成功套现者之一，获得了不菲的身家和完全的财务自由。
两次创业成功后，徐英霖开始从事投行业务，专营生命科学，同时也在蓄势待发。到了2016年，善于把握时机的徐英霖，看到了国内大药企、海归团队、资本市场对于创新药的认可达到空前的程度，在这一大形势的发展下，新药开发可能是最好的机会。因此，同样有着技术背景的“追风”者徐英霖作为第一发起人，创立了徐诺药业，第三次创业定位在创新药的开发。
寻找“最优股”
徐诺的开发策略是非常典型的引入开发。
2017年2月，徐诺宣布获得新药Abexinostat的全球独家权益。Abexinostat是治疗血液肿瘤和实体瘤的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。一个月后，徐诺宣布从美国Resarci Therapeutics获得新药Avasimibe抗肿瘤领域的大中华区独家权益。Avasimibe是强效的ACAT-1抑制剂，用于治疗前列腺癌、胰腺癌等实体瘤。
选择把前期的研究成果产业化、资本化地引入开发路径，徐英霖一方面考虑的是他自身非生物专业，不具备从头研究新靶点和机理的能力；另外，就是在大公司的研发经验，让他意识到研发管理是非常困难的过程，尤其是关键效益指标的考察。徐诺引进的Abexinostat，仅在临床已经耗费11年，加上之前的动物和毒理工作，这是需要大笔投入、耐住寂寞的过程。“在中国目前的阶段，绝大部分的投资人和科研人员都还没有足够的耐心做这样的工作。”
选择项目并且拿下项目可以说是引入模式成功的关键。在选择项目时，徐诺最关注三大因素。第一，项目最好出自大公司，出身“正”。因为大公司的项目通常基础扎实，数据可靠且完善，又有全球多中心、不同人种间的研究，具备足够的深度和广度，风险已经降到很低。另外，大公司的另一重要优势是在技术转让中会提供强大的技术支持。Abexinostat项目，原研公司提供了6位技术支持人员，配合徐诺团队做一对一的技术对接。第二，项目最好是同类最优，已经有药物验证过相关靶点的生物学性能。第三，口服和小分子药物，因为在生产和GMP方面风险相对更低。
而遇到好的项目后如何拿下，考验的则是商务拓展的能力。有着丰富的投行和商业经验的徐英霖表示，谈判的过程非常不容易，是一场双向的全面评估，拼技术实力、商业成熟能力和人际交往能力，还要注意谈清楚交接细节和商业条款。
这个过程通常耗时不短，而且越是好项目，竞争越激烈。Abexinostat项目，徐诺关注两年，谈判一年；Avasimibe关注一年，谈判半年。不过，这两个产品确实很符合徐英霖设定的几大关键。
Abexinostat出身“名门望族”，徐英霖很早就开始关注这个产品，该产品在2005年开展了首个临床，已经在全球完成了17个临床Ⅰ期和Ⅱ期，包括567例患者。通过已有的临床数据，可以观察到Abexinostat在3个瘤种中已经体现出全球最佳的特质，包括滤泡性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤和耐药性肾癌。
徐英霖介绍，Abexinostat首选难治复发性滤泡性淋巴瘤，因为这个领域目前基本没有强大竞争对手，在美国和欧洲的两个临床试验显示，Abexinostat针对这一适应症的客观缓解率在60%左右，数据比较一致，是全球最优。弥漫大B方面，最强的竞争对手是艾伯维和强生已进入临床Ⅲ期的依鲁替尼，依鲁替尼临床显示出25%的客观缓解率，Abexinostat目前体现出31%的客观缓解率，略有优势。而在耐药性肾癌方面，近期美国国家癌症研究所和加州大学旧金山分校合作完成的一项临床Ⅰb试验显示出非常好的数据，Abexinostat与诺华的帕唑帕尼联用，约70%已对帕唑帕尼产生耐药性的病人的肿瘤持续缩小，在这个适应症领域，是为数不多的显效产品，甚至有可能改变整个游戏规则。这3个适应症和市场足以支撑Abexinostat达到约17亿美元的峰值年销售额，成为重磅炸弹产品。
2017年5月22日，徐诺宣布与加州大学旧金山分校达成战略合作，开展Abexinostat治疗肾癌的国际多中心Ⅱ/Ⅲ期临床试验，争取让Abexinostat成为全球首个获批上市的治疗实体瘤的表观遗传类药物，这一大步向前将可能改变肾癌治疗的整个游戏规则。
Avasimibe原研厂家为辉瑞，本身是抗血脂药物，此前已有上千例的临床数据，近年来很多研究发现其在治疗癌症上可以发挥一定效用。徐英霖对于这个产品，最看好两点：一是由于作为长期口服的抗血脂药物进行开发，Avasimibe的安全性非常好，这意味着Avasimibe可以作为口服药物跟化疗、放疗联用；二是Avasimibe在一个非常难治的胰腺癌适应症上显示出非常好的动物数据。
在徐英霖看来，对于徐诺这个体量的公司，目前的项目已经足够，未来可能不会再大规模地拿产品。徐诺下一步的重点计划是将Abexinostat推入关键性Ⅲ期临床，以尽快上市。由于这个产品在国内还没有做过临床，徐诺会选择直接以进口药注册方式开展国际多中心的临床Ⅲ期，以保证尽快跟国外的进度接轨。
这一步重点考验的是徐诺临床开发和生产外包管理的能力。而徐英霖很有信心地表示，这两方面恰是徐诺运营的强项。徐诺的联合创始人之一Jason吴博士曾在美国礼来制药总部担任多年临床Ⅲ期的管理工作，管理过几千人的国际多中心，是为数不多的拥有临床开发经验的海归科学家。另外一位联合创始人崔勇博士，是化学和生产控制方面的专家，在基因泰克时主导过两个新药成功申报中的药剂方面的工作，2012年回国后成为国家食药监总局的特聘专家。两位联合创始人都已经回国一段时间，对于美国和中国的一线运作都有深入的了解。
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