和黄医药：最大突破来自海外上市 | 大话JPM

和黄医药一开场就亮出了自家的产品研发进展：从2020~2021，公司三个处于上市阶段的产品呋喹替尼、沃利替尼和索凡替尼，在全球范围内一共可能获得5项上市许可，并开展8项注册性临床研究。

图一 和黄医药上市阶段产品研发进展

公司目前共有12个自主开发的产品计划在全球实现注册，其中有3个产品已在中国上市或递交上市申请，另有5个产品处于临床研究阶段，1个产品获得IND许可，还有3个产品基本完成临床前研究，准备2021年在中美递交IND申请。
图二 和黄医药临床阶段产品线

公司重点介绍了3个处于上市阶段产品的研发及注册进展，实现产品海外注册是今年的关键词。3个产品都有多项全球范围单药或联合用药临床研究正在进行，且部分研究实现数据突破。
沃利替尼是和黄医药与阿斯利康合作开发的MET抑制剂，其用于具有MET基因第14外显子突变非小细胞肺癌治疗的NDA申请，已在2020年5月获得中国药品审评中心的受理，并被列入优先审评，同时这一适应症在国外的研发也准备进入注册临床研究阶段。
该产品在全球开展的与奥希替尼联用的临床研究是开发的一个亮点。目前接受过EGFR突变靶向疗法的非小细胞肺癌患者，在疾病进展后若未检测到T790突变，可以选择的治疗方式就只剩化疗，但有研究发现使用一/二代靶向药耐药的患者中约有5-10%会出现MET扩增，而奥希替尼一线使用耐药后也有15%患者会出现MET扩增。因此，沃利替尼+奥希替尼的研究给这部分患者带来新的治疗希望。
在已经完成的TATTON研究中，已经看到这一研究取得的初步阳性结果，而且发现每天给药一次奥希替尼80mg+沃利替尼600mg组与吗 每天给药一次奥希替尼80mg+沃利替尼300mg组取得的效果类似（见图三）。因此，选择沃利替尼300mg+奥希替尼80mg的注册研究。
图三 奥希替尼与沃利替尼联用初步研究结果

此外，沃利替尼用于乳头状肾细胞癌的单药治疗研究也已进入注册研究阶段，同时沃利替尼与Imfiniz（PD-L1抑制剂）联用的研究也在这一适应症领域开展探索则在继续探索。此外还有用于消化道肿瘤的探索性研究正在进行，初步数据显示这一组合的治疗效果优于舒尼替尼（见图四）。
图四 沃利替尼与Imfiniz联用治疗效果

索凡替尼则是另一个处于上市阶段的产品，2020年12月30日，其用于非胰腺神经内分泌瘤的适应症在中国获批上市，同时胰腺神经内分泌肿瘤适应症的上市申请也获受理，同时这两个适应症均已获得FDA的快速通道资格，并于2020年底向FDA滚动递交上市申请，且打算于2021年向EMA递交上市申请。公司方面特别提到，该产品向FDA和EMA提交的III期临床研究数据也都来自中国患者（如图五）。
图五 索凡替尼在国内外的注册路径

这款产品有三个方面的作用机制，可以分别抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）阻断肿瘤血管生成，同时还可以通过集落刺激因子-1受体（CSF-1R）调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。从机制看其可能非常适合与免疫疗法联合使用，该产品与国内三家公司君实、信达以及百济的PD-1抑制剂都有研究正在进行，但现在都还处于早期探索阶段。
对于2018年底已经在国内获批上市的呋喹替尼，产品的销售额是关注的重点，这反映了公司在产品上市后的商业化能力。呋喹替尼用于晚期结直肠癌的三线治疗已于2020年1月进入国家医保目录并实现销量增长，呋喹替尼2019年上半年的销售额是7710万人民币，2020年上半年增长至到9890万人民币，增幅28%。同时公司与礼来签订新协议，从2020年第4季度开始负责呋喹替尼在中国的销售（见图六）。
图六 呋喹替尼的销售收入

目前该产品治疗晚期结直肠癌的国外注册性临床研究正在开展，此外在国内用于胃癌二线治疗的注册研究也接近完成。
公司未来的产品线依然专注于小分子靶向肿瘤药物的研发，但处于早期研发阶段的产品瞄准更新颖或者还未被其他产品验证成功的靶点，如Syk 、PI3K、IDH1/2等，同时积极推进早期产品线与外部机构的合作开发。
总的来看，和黄医药2021年的最大突破可能来自产品在海外市场实现成功上市。

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总第1228期

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