精品推荐 | 人源化CD52单抗：免疫细胞激活扩增好助手
人类CD52分子属于一个未命名的短链 GPI 锚定糖蛋白家族, 这个家族的成员还有人CD24 抗原及其同系物。它由一条很短的肽链组成,只有12个氨基酸残基(GQNDTSQTSSPS),在C末端通过GPI 锚定分子连接于细胞膜表面,N末端3位天冬酰胺连接有一个复杂的糖基, 在其四角岩藻糖基化的甘露糖核心上有几个唾液酸化的多聚乳糖胺单位。应用SDS凝胶电泳检测,CD52抗原蛋白表现出的分子量大约为25-29KD ,但实际上去掉糖基后它的分子量只有8-9KD 。
CD52抗原是一种分布比较广泛的抗原, 分布于造血系统的淋巴细胞 、单核细胞、嗜酸粒细胞和单核细胞分化的树突状细胞上, 在淋巴细胞上密度高达5×10^5个分子。在很多淋巴系细胞恶性肿瘤和某些急性髓系白血病细胞上也都有CD52 抗原不同程度的表达。CD52分子被抗体介导交联引起的信号传导与抗CD3抗体引起的信号传导途径相似, PMA（乙酰肉豆蔻佛酯）在体外能够促进正常人 CD4+和 CD8+T 淋巴细胞的增殖和分泌细胞因子。抗CD52 单抗导致的细胞因子释放明显强于其它抗体，可与抗CD3抗体等单克隆抗体共同刺激T细胞，调节T细胞的功能与形态。
北京同立海源生物科技有限公司生产的抗人CD52单克隆抗体，运用先进的杂交瘤技术，筛选出稳定高产的杂交瘤细胞株，以及特有的基因克隆技术导入到CHO细胞稳转表达生产。
应用领域
可用于T细胞、NK细胞等免疫细胞的激活扩增，适用于白血病、多发性硬化症、恶性黑色素瘤、卵巢癌等多种肿瘤的细胞免疫治疗临床研究。
产品特点
产品使用
建议参考用量： 0.5-2μg/10^6细胞或10μl全血，用于ELISA、IP、ICH、WB等其它实验（仅供参考，以实际应用为准）。
产品测试数据
1. 纯度测试数据
测试结果显示纯度达到药用级标准（≥95%）
2. 结合活性测试数据
精品推荐 欢迎试用
1、试用产品信息：
中文名称：抗人CD52单克隆抗体
英文名称：Anti-human CD52 mAb
产品货号：GMP-TL112
试用规格：20μg
2、时间：即日起-2022年7月31日；
3、申请要求：申请信息完整，能够近期开展实验；
4、其他说明：试用结束后，反馈试用结果；
5、本次活动最终解释权归北京同立海源生物科技有限公司。
6、扫描下方二维码，填写申请信息表，我们会及时满足您的试用需求。
1958年，法国科学家Jean Dausset发现了第一个白细胞抗原，人类就此开启了HLA抗原分子识别的“长征”。自此以后，在细胞免疫学、器官移植、输血和肿瘤免疫治疗等领域都可以看到人类白细胞分化抗原（The Human Leucocyte Differentiation Antigen，HLDA）的身影。
1984年，Hale G等首先报到了CD52[1]；1994年，英国的Achim Treumann等首先在JBC上发表了CD52的原始结构[2]。CD52分子开始正式进入免疫学家和大众的视野，科学家们也对CD52开始了系统性地研究。
2018年，澳大利亚的研究人员在知名学术期刊《Cell Death and Differentiation》发表了他们对CD52的免疫抑制作用的研究，研究人员发现可溶性CD52能够抑制Toll样受体和肿瘤坏死因子受体信号途径，限制NF-κB激活，进而抑制巨噬细胞、单核细胞以及树突状细胞的炎症性细胞因子合成。研究结果还表明当CD52的浓度升高，可溶性CD52会耗尽半寿期较短的促存活蛋白MCL-1，促进BH3-only促凋亡蛋白BAX和BAK的激活引起细胞凋亡的发生。体内实验表明，给予可溶性CD52处理能够抑制LPS（脂多糖）诱导的细胞因子分泌以及其他内毒性休克特征，而敲除CD52则会加重LPS应答反应【3】。
2020年，上海泰因生物技术有限公司/兰州生物制品研究所有限责任公司发起了一项临床试验，登记号为“CTR20202120”， 评价抗CD52单克隆抗体对复发难治性非霍奇金淋巴瘤和初治的幼淋巴细胞白血病患者的安全性和有效性研究，主要适应症为：复发难治的非霍奇金淋巴瘤（包括 CLL/SLL、PLL、PTCL、弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤）及初治的T-PLL患者。
阿伦单抗Campath（Alemtuzumab，欧洲商品名：Mabcampath）是人源化抗细胞表面CD52抗原的单克隆抗体，由赛默飞旗下健赞（Genyme）开发。目前国外已经批准的适应症有两种：2001年FDA批准用于慢性淋巴细胞白血病；2013年和2014年分别获得EMBA和FDA批准用于多发性硬化症（MS）。同时阿伦单抗对一些自身免疫病中也有应用，如类风湿关节炎，实体器官移植及骨髓移植后移植抗宿主病（GVHD）等
2021年1月，FDA解除了对Allogene Therapeutics公司五项AlloCAR T临床试验的暂停。其中，Allogene公司利用TALEN基因编辑技术，用以降低移植物抗宿主病(GVHD)和异基因排斥的风险。敲除T细胞受体基因以避免GVHD，敲除CD52基因使CAR-T产物针对anti-CD52的抗体治疗产生抗性。ALLO-647是Allogene专有的抗CD52单克隆抗体，旨在抑制宿主免疫系统，确保AlloCAR T细胞得以持续存活，从而达到充分的治疗效果。
此外，通过我们在美国临床试验网站（https://ClinicalTrials.gov）进行检索发现，目前全球涉及CD52靶点开展的临床试验共计71项，其中有49项临床试验在美国开展，中国仅有三项，其中一项正在进行就是上海泰因生物主导的CTR20202120。
CD52治疗靶点的临床试验
参考资料：
[1]Hale G, Bright S, Chumbley G, Hoang T, Metcalf D, Munro AJ, Waldmann H .Removal of T cells from bone marrow for transplantation: a monoclonal antilymphocyte antibody that fixes human complement.Blood. 1983 Oct;62(4):873-82.
[2]Lifely, M. R. Primary Structure of CD52[J]. Journal of Biological Chemistry, 1995, 270(11):6088-6099.
[3]Rashidi M , Bandala-Sanchez E , Lawlor K E , et al. CD52 inhibits Toll-like receptor activation of NF-κB and triggers apoptosis to suppress inflammation[J]. Cell Death & Differentiation, 2018, 25(2):392-405.
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