Meta分析十大问题的处理方法 | Top杂志《内科学年鉴》统计指南终篇
内科学年鉴（Annals of Internal Medicine)的统计分析指南终篇
美国医师协会的杂志Ann Intern Med（影响因子17.0左右）是医学界十分具有影响力的期刊。它里面有一份详细的投稿论文的统计学要求，我认为很多的东西是我们国内杂志社应该学习的，特翻译过来并进行解读。
我将分为4篇推文说明内科学年鉴的统计学要求。
第2篇 回归统计分析方法和效应评估
第3篇 缺失、混杂和P值
第4篇 Meta分析
今天我们呈现统计分析指南最后一篇，有兴趣的朋友们不妨点击目录再将四篇从头到尾一起阅读下。
第4篇 Meta分析十大问题的处理方法
1.异质性的问题
在进行研究结果合并前，需要考虑各研究变异的来源，包括研究的人群，干预措施，干预的时间，对照的人群，结果的定义等。异质性主要由于方法学或临床特征的不一致所产生，所以在研究开始前要事先明确异质性的来源是哪些，并提供合理的充分的理由进行解释。
因此在文章中要描述是否在开始综述之前就确定异质性的来源，是否开展及如何开展亚组分析和敏感性分析，meta回归分析来解释异质性的来源。如果一些方法是事后加上去的，在文章中也需要明确。
2. 研究数量问题
研究的数量及各自研究的样本量决定着我们是否要纳入的这些研究，通俗的讲，如果研究数量比较多，小样本的研究就不要纳入了，如果研究的数量少，小样本的研究还是需要考虑的。
虽然说meta分析有2个研究就可以进行效应量的合并，但还需要问你自己，两个研究的结果的合并是否有临床或方法学上的意义？研究的数量少，结果的意义就差。
当纳入研究少于10篇，异质性的统计分析结果或森林图的分布还不足以提供使用哪种方法进行结果合并。
当纳入研究少于10篇，不建议使用漏斗图和回归分析，来判断文章的偏倚和异质性的来源
3. 亚组分析结果的问题
当纳入的研究要根据患者或临床特征进行亚组分析，亚组的分析结果往往会比非亚组分析的结果更加的有意义，更加能解决临床问题。
4. 研究效应值差异问题
当纳入研究提供的效应值相差比较大，或者总体合并的结果和实际临床治疗效果不一致，不需要对结果进行合并，对各研究分别进行描述会更有临床意义。
不同的研究它的类型和患者特征有较大差异，讨论时考虑了研究类型和患者特征，能更好的解释了效应值差异性存在的原因。
5. 研究样本量的问题
如果有少量的研究是大样本的，进行分析时考虑大样本的研究，或和小样本的研究分开来，这样会更加有意义。
比如纳入了相同特征人群的3篇小样本同质的研究和1篇大样本的研究，如果小样本研究的效应值和大样本的一致，可以进行合并分析。如果小样本的效应值和大样本的相差较大，合并效应值可能无法解释真实的临床效果。所以，在这样的情况下，单独对大样本的研究进行详细描述会更加有临床价值。
6. 合并方法的选择的问题
选择效应量合并方法时需根据数据特征。当纳入研究数量少，或者研究的效应值有很大差异时，请不要选择DerSimonian-Laird方法（D-L法）进行效应值可信区间估计和P值的计算。这种情况下，请使用更加稳健随机效应估计法，例如似然比法，小样本调整的theSidik-Jonkman 估计法以及分层贝叶斯法。
可以参照以下文章
7. 低发生率效应量合并时的问题
当纳入的研究发生率为0或者是非常低时，请不要使用Peto或带有连续较正的MH方法，这些方法会低估了方差，导致合并结果的置信区间过窄。如果其中一个治疗组中的事件为零，使用没有连续性校正的确切Mantel-Haenszel或治疗组连续性校正方法都可以提供合理可靠且准确的估计。
可以参照以下文章：
8. 统计分析方法描述的问题
根据数据选择统计方法，要明确数据合并，异质性评估和亚组分析的统计模型。
明确统计分析的软件（SAS,Stata,R等），以及软件应用的程序和代码。比如，要使用随机效应方法合并效应值或进行meta回归，要说明特定软件中所使用的分析代码。
研究结果中，二分类的变量或均数描述起来比较容易，但如果建立的模型是非线性的，在方法里就要说明对数据进行对数或反正弦函数的转化。
对于更复杂的分析（例如网络元分析和层次贝叶斯分析），请提供详细的技术附录，其中包括带注释的软件代码，以方便读者理解。
可以参照以下文章：
9. 研究质量评价的问题
不要用过时的或者太过于简单的方法去评价文章质量，比如Jadad量表
建议用Cochrane偏倚评价工具评价临床试验的质量。
建议用ROBIN-I 或者 the Newcastle-Ottawa 评价观察性研究质量。
建议用QUADAS II评价诊断试验研究的质量。
因为Jadad量表简单，很多meta分析评价研究质量喜欢用这方法，选择什么方法最合适，还是要根据纳入研究的特征进行选择，有关研究质量评价大家可以参考Meta分析文献质量评价 | Meta简明教程（4）
10. 森林图结果呈现的问题
文章中的森林图每个研究都需要提供分子及分母。
陈老师来说两句：
现在很多人进行meta分析时越来越随意，也导致中国Meta分析在国外发表越来越难。如果大家以后进行Meta分析，请熟读各杂志的指南，把Meta分析做的更加规范，提高Meta分析质量，那么我国的Meta分析自然而然得到国外杂志编辑的认可。
以下是Cochrane干预措施系统评价手册，在进行Meta分析前，好好的读一下这个手册，相信你写的Meta分析的会更加规范，可以扫描以下二维码下载（提取码 khb9）。
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