新生儿与生俱来的前额葡萄酒色斑，不仅仅是一种胎记！
目 录
面部、口腔和颅内病变的15岁女孩
什么是Sturge-Weber综合征？
Sturge-Weber综合征的面部葡萄酒色斑
Sturge-Weber综合征的颅内表现
Sturge-Weber综合征的其他表现
Sturge-Weber综合征的筛查与治疗策略
一
面部、口腔和颅内病变
的15岁女孩
我们先看看Tripathi AK等在BMJ Case Rep杂志中报道的一则案例[1]，以了解可能隐藏在这种前额葡萄酒色斑背后的严重并发症。
这是一位3-4个月来进食时牙龈疼痛和出血的15岁女孩。1岁时女孩曾出现抽搐（癫痫）而需要药物治疗。面部检查可见女孩有右半侧面部红斑，以面部中线为边界，提示葡萄酒色斑。眼部检查可见右眼血管扩张充血、瞳孔扩大。
口腔检查可见女孩的口腔卫生不佳，右侧上颌牙龈有增生性病变，压之褪色。CT扫描显示严重牙槽骨缺失。头颅X线检查提示颅内血管瘤伴钙化。血液检查正常。
右侧上颌牙龈增生性病变，CT扫描显示严重牙槽骨缺失[1]
根据病史、临床及影像学表现，女孩最终被诊断为Sturge–Weber综合征。
二
什么是Sturge-Weber综合征？
Sturge-Weber综合征又称为斯特奇-韦伯综合征，这是体细胞中GNAQ基因激活突变引起的一种以神经、皮肤、眼部和口腔病变为主要表现的神经皮肤综合征。Sturge-Weber综合征较为罕见，其发病率尚不清楚，估计2-5万个新生儿中就有一个发病[2-3]。
面部葡萄酒色斑是患病儿童最典型的体表特征，颅内血管瘤形成、青光眼、癫痫是该综合征的其他主要特征。根据Roach分型，Sturge-Weber综合征可分为以下3型[1]。根据该分型系统，上述15岁女孩的Sturge-Weber综合征属于I型。
大约7%-13%的Sturge-Weber综合征儿童并无面部葡萄酒色斑，这类儿童仅有软脑膜血管瘤引起的神经系统症状[3-5]，但面部葡萄酒色斑仍是一种有利于识别该综合征其他并发症的重要皮肤窗口。
患有Sturge–Weber综合征的男婴：出生时左眼上方、前额有粉红色的葡萄酒色斑[5]
值得一提的是，尽管Sturge-Weber综合征是一种先天性血管瘤病，由于这种疾病的体细胞基因突变过程发生在精子和卵子结合之后，因此该综合征通常不会遗传给后代。
三
Sturge-Weber综合征的
面部葡萄酒色斑
面部葡萄酒色斑是Sturge–Weber综合征最常见的一种皮肤表现，又称为鲜红斑痣或葡萄酒色痣，其本质是一种面部毛细血管畸形，而不是一种血管瘤。
面部葡萄酒色斑以单侧颈面部发病多见，常出现于前额、眼周、嘴角水平以上的面颊部，但亦可累及下颌甚至躯干或四肢。
分布于不同部位的葡萄酒色斑[3]
这种火焰般的红斑几乎完全与正常皮肤平齐（有时稍高于皮肤），压之不完全褪色，延伸至面部中线时通常形成泾渭分明、不跨越中线的边界，与红斑同侧的鼻和口腔黏膜亦可受累。随着年龄的增长，葡萄酒色斑可能颜色逐渐变深，甚至形成结节。
国外资料显示，面部葡萄酒色斑以右侧为主，国内的一项统计则显示左侧居多（60%）。大约18.3%-33%的儿童亦可双侧受累[1-2]。
双侧面部葡萄酒色斑[3]
面部葡萄酒色斑的另一特征是出生时即出现（与生俱来），且不随着时间的推移而消退。
因此，这种血管痣与更为常见的婴幼儿血管瘤迥异，后者通常是在出生后才会逐渐出现，且随着时间逐渐发展甚至消失。
存在面部葡萄酒色斑的儿童中，10%-35%存在颅内病变。同时累及前额和上眼睑的葡萄酒色斑或者大面积的葡萄酒色斑（如两侧面部病变）与颅内/眼部病变强烈相关：一侧面部大部分区域、两侧面部大部分区域都有葡萄酒色斑的儿童，颅内/眼部病变的发病风险分别为25%、35%[4-6]。
值得注意的是，并非所有存在面部葡萄酒色斑（或面部以外部位）的儿童都有Sturge-Weber综合征，因此并不是所有面部葡萄酒色斑都需要进一步检查和干预。
以往有学者认为，面部葡萄酒色斑是沿着三叉神经分支分布的，但更新的一些研究证据发现，三叉神经的走形与儿童脑部核磁共振检查异常之间并无明显关系。但面部葡萄酒色斑的分布与胚胎面部血管系统有关[7]。
有学者通过相关研究“绘制”了面部葡萄酒色斑的儿童中高度提示Sturge-Weber综合征的高危区域，即以双侧眼外眦与耳朵顶端连线以上的“前额区域”（下图右侧图片中的灰色区域，包括上眼睑）。可见该高危区域实际上涵盖了三叉神经3条分支的分布区域。
a.三叉神经3条分支的分布；b.高危的“前额区域”[7]
如果儿童在这一高危“前额区域”出现葡萄酒色斑，其Sturge-Weber综合征相关神经发育异常、癫痫发作或青光眼等并发症的风险倍数如下表所示[7]。
另一项研究中也探究了面部葡萄酒色斑的具体发病部位与Sturge-Weber综合征并发症的关系，其描述的面部葡萄酒色斑的高危分布方式大致与上述“前额区域”相符。
前额中远离中线的、呈线状分布的葡萄酒色斑与Sturge-Weber综合征的发病无关，但研究样本量较小[8]。
具体而言，如下图所示，如数字1、3、4分布的面部葡萄酒色斑与Sturge-Weber综合征风险无关（其中1、4呈线状分布、远离中线）。
如数字2、5、6分布（即主要累及“前额区域”）的面部葡萄酒色斑的儿童发生Sturge-Weber综合征则高达2.88-17.08倍，尤其是数字6中呈不典型分布（跨越中线）的面部葡萄酒色斑的发病风险最高（17倍）。
数字2、5、6分布的面部葡萄酒色斑的儿童发生Sturge-Weber综合征的风险显著升高[8]
Sturge-Weber综合征案例中面部葡萄酒色斑的分布[8]
此外，葡萄酒色斑需要与更为常见、外观相似的单纯型血管痣（nevus simplex）相区分，尤其是跨越中线者。
单纯型血管痣是另一种与生俱来的淡红色先天性毛细血管畸形，这种血管畸形拥有许多别名，包括鲑鱼斑（salmon patch）、鹳咬痕（stork bite）、天使之吻（angel kiss）、新生儿焰红痣（Nevus flammeus neonatorum）。
单纯型血管痣多位于眉间中线、额头、眼睑、鼻子、上唇、枕部头皮、腰骶部，边缘不规则，常跨越中线。大多数面部病变将在儿童1-2岁前逐渐减轻或消失，但枕部和腰骶部病变可能伴随孩子的一生，通常无需治疗。
图源：The Primary Care Dermatology Society: http://www.pcds.org.uk/clinical-guidance/salmon-patch-syn.-naevus-simplex-stork-bite-if-involves-the-forehead#!prettyPhoto
四
Sturge-Weber综合征
的颅内表现
Sturge-Weber综合征的颅内表现通常与葡萄酒色斑位于同侧，但一侧葡萄酒色斑的儿童可能出现双侧颅内病变，而一侧颅内病变的儿童亦可能出现双侧葡萄酒色斑。
癫痫发作常常是Sturge-Weber综合征的首发神经系统表现。大约75%的Sturge-Weber综合征儿童在出生后第1年出现癫痫（婴儿痉挛症），90%则在生后2年内发生癫痫，国内文献报道的癫痫发生率较低（64%）[2,4,9]。
癫痫发作可出现于任何年龄，发作形式多种多样，当其病情逐渐进展后，抗癫痫药物的治疗效果可能较差。
癫痫发作可能与Sturge-Weber综合征引起的软脑膜血管瘤有关，后者可以通过脑部核磁共振检查进行确诊。
该综合征还可导致卒中样发作症状、偏瘫、偏头痛、学习困难和行为异常、注意力和社交障碍、进行性脑钙化等神经精神并发症。高达60%的患病儿童出现智力障碍[9]。因此，这些并发症可能给儿童及其家庭带来严重影响和负担。
五
Sturge-Weber综合征
的其他表现
Sturge-Weber综合征的眼部并发症包括结膜血管增多或扩张充血、青光眼、脉络膜血管瘤、视网膜剥离、虹膜异色症[5,9]。这些眼部病变可能导致视力下降或失明。
裂隙灯下结膜血管扩张充血[9]
30%-70%的Sturge-Weber综合征儿童出现青光眼，如果上下眼睑均有葡萄酒色斑，则儿童发生青光眼的风险高达50%[2,9]。青光眼常见于婴儿期，但在青少年或青年时期可出现另一发病高峰。患者多表现为眼球突出、瞳孔扩大呈“牛眼”外观和视力障碍。
面部葡萄酒色斑、青光眼（眼球突出、瞳孔扩大呈“牛眼”外观）[9]
Sturge-Weber综合征的儿童可能出现一些口腔表现，如牙龈血管瘤，后者通常与面部葡萄酒色斑同侧，同样以中线为界，压之褪色。牙龈血管瘤的典型症状是，轻微刺激或创伤可能诱发牙龈出血。
压之褪色的牙龈血管瘤[1]
Sturge-Weber综合征还可能与生长激素缺乏、甲状腺功能减退症等内分泌疾病有关。
六
Sturge-Weber综合征的
筛查与治疗策略
关于面部葡萄酒色斑的筛查策略，以往建议对沿三叉神经≥1条分支以上分布者或合并神经系统症状、青光眼的儿童进行脑部核磁共振扫描[10]。
随着研究的深入，有学者建议，前额任何部位中出现葡萄酒色斑的儿童应尽早进行眼科筛查，最好是在出生后第1天，并进行脑部增强核磁共振检查[7]。
对于前额远离中线、呈线状分布的葡萄酒色斑（可能与Sturge-Weber综合征发病无关），临床医生可与家长共同决策进行眼部和脑部筛查。
值得注意的是，生后早期进行影像学筛查可能遗漏Sturge-Weber综合征的征象，即便其结果正常，临床疑似Sturge-Weber综合征的儿童也可能需要复查。对于脑部核磁共振检查异常的儿童，应进行脑电图检查，并定期接受儿童神经科和眼科的随访[7]。
目前尚缺乏研究证据支持最佳的影像学筛查时间。有学者建议在生后3个月内进行，亦有学者认为，对于无症状、不准备进行预防用药的前额葡萄酒色斑儿童，可推迟至1岁以后再接受影像学检查[7,11]。
目前Sturge-Weber综合征尚缺乏根治或特异性治疗手段，临床医生主要针对上述葡萄酒色斑、青光眼、癫痫、卒中样发作或软脑膜血管瘤等并发症进行治疗。
葡萄酒色斑的治疗目的在于尽量减少皮损对儿童心理、社交功能的影响，以及减少葡萄酒色斑的结节化和可能引起的组织肥大。激光治疗是适合所有年龄患者的安全方法。儿童期早期开始治疗可能取得更好的结果[12]。
对于抗癫痫药物治疗失败的儿童难治性癫痫，可考虑外科手术，手术方式包括局部病灶切除术或大脑半球切除术。小剂量阿司匹林可能有利于预防血栓形成，从而减少卒中样症状发作。
局部用药是治疗青光眼的首选方法。青光眼的治疗目的是降低眼内压，从而降低失明的风险。少数药物治疗失败的儿童需要接受手术治疗。
英国Sturge-Weber综合征互助团体的logo：https://www.sturgeweber.org.uk
综上所述，Sturge-Weber综合征是一种以面部葡萄酒色斑、青光眼、癫痫、软脑膜血管瘤、卒中样发作等表现为主要特征的先天性血管瘤病。
尽管面部葡萄酒色斑是一种与生俱来的毛细血管畸形，位于“前额区域”的葡萄酒色斑很可能不只是一种胎记。通过识别儿童这种高危区域的葡萄酒色斑，并早期进行眼科和脑部筛查，有利于发现和控制青光眼或颅内病变等可能带来严重危害的Sturge-Weber综合征并发症。
- 参考文献 -
[1] Tripathi AK, Kumar V, Dwivedi R, Saimbi CS. Sturge-Weber syndrome: oral and extra-oral manifestations. BMJ Case Rep. 2015 Mar 12;2015:bcr2014207663. doi: 10.1136/bcr-2014-207663. PMID: 25766438; PMCID: PMC4369055.
[2] Singh AK, Keenaghan M. Sturge-Weber Syndrome. [Updated 2021 Jan 23]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.
[3] Higueros E, Roe E, Granell E, Baselga E. Sturge-Weber Syndrome: A Review. Actas Dermosifiliogr. 2017 Jun;108(5):407-417.
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[12] Sabeti S, Ball KL, Burkhart C, et al. Consensus Statement for the Management and Treatment of Port-Wine Birthmarks in Sturge-Weber Syndrome. JAMA Dermatol. 2021;157(1):98-104. doi:10.1001/jamadermatol.2020.4226