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反对囤的诺氟沙星、左氧氟沙星,孩子们什么时候能用?

开心爸孔令凯 儿科医生孔令凯 2023-10-14

导读

哈哈,前几天网传的让大家备上蒙脱石和诺氟沙星的闹剧基本消停了,咱们都知道这两个药物,哪个都不用备。

但是关于带沙星的药物,咱们再加强下了解,讲讲儿童中到底是否可以使用。

之前每次写文章,到抗生素部分,如果常规的一线药物不能使用时或者无效时,有些会建议使用左氧氟沙星,每到这个时候,读者里面都会说儿童因为骨毒性不能使用。

那到底能不能用?今天说说,以后就不用每次都解释了。

简单粗暴版

左氧氟沙星等带沙星的药物属于氟喹诺酮类药物。

儿童使用氟喹诺酮类药物,可能出现软骨损伤、关节炎症(红肿、疼痛)等问题,但不会长期存在,也不会影响孩子身高。

基于氟喹诺酮类药物相关的短期不良反应,在儿童中仅限以下 3 个情况时使用该类药物:

  1. 不要常规对儿童使用氟喹诺酮类药物,感染时,没有安全有效替代药物,只能使用氟喹诺酮类药物时才用;

  2. 感染需要静脉使用其他抗生素,或者口服氟喹诺酮类药物,这些可以选择口服氟喹诺酮类药物;

  3. 基于无毒性的数据,该药可以用于儿童眼部感染,外耳道感染。

具体疾病时的用法,看本文第 3 条。

目 录

  1. 氧氟沙星这些药物为啥说不能儿童使用?

  2. 那对孩子的骨骼危害大吗?影响长高吗?

  3. 什么疾病时才能使用?

氧氟沙星这些药物为啥说不能儿童使用?

氧氟沙星,左氧氟沙星,环丙沙星,诺氟沙星,莫西沙星这些药物,都属于氟喹诺酮类药物,氟喹诺酮药物是喹诺酮药物加上了氟。

喹诺酮类药物对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体均具有高度活性,可以治疗多种细菌感染。哈哈,这里再啰嗦一句,不能治疗病毒感染,不要乱用,该药在成人中使用非常广泛。

萘啶酸是喹诺酮类药物的第一代,1964 年被批准成人使用,之后批注可以终于 3 个月以上的儿童,但现在美国已停产,国内查了下还有一款,商品名是严罗必,不知道现在是否还有货。

之后通过化学修饰等,提高了抗菌谱和药代动力学,效果更好。比如环丙沙星、诺氟沙星和氧氟沙星具有更大的革兰氏阴性谱(对铜绿假单胞菌具有活性)

左氧氟沙星是左旋氧氟沙星,效果比氧氟沙星更强,通常被称为呼吸道氟喹诺酮类药物,因为它增强了对许多呼吸道病原体的活性[1],例如肺炎链球菌、肺炎支原体和肺炎衣原体,同时保留了对许多革兰氏阴性病原体的活性。

第四代药物为莫西沙星,显示出增强的抗厌氧菌活性,同时保持革兰氏阳性和革兰氏阴性菌活性,并且对结核分枝杆菌也具有出色的活性。

以上这些显示对肺炎链球菌、肺炎支原体,以及对肠道杆菌(导致腹泻的细菌)效果很好,而这些是儿童容易感染的,看着真好。

可是,为啥都说该药禁止在儿童中使用呢?

因为第一代喹诺酮类药物在动物毒理学数据表明,该类药物容易引起幼犬负重关节的软骨损伤,关节软骨的损伤与暴露程度成正比如果暴露量足够高,所有喹诺酮类药物的所有动物模型都会发生软骨变化

另外,之后的研究表明骨骺板软骨损伤的可能性,当其在软骨中存在的浓度高到足以与二价阳离子(尤其是镁)形成螯合物时,会导致承重关节中的软骨基质完整性受损

但看到这里也不要太害怕,因为动物研究中,这些骨损伤,在用药后的 6 周都消失,5 个月内也没有复发

以上氟喹诺酮类药物的不良反应在儿童中也有发现,比如会出现肌腱病、关节炎(关节发红和/或肿胀)、关节痛等问题,所以,目前国内规定的是18 岁以内的禁用该药,但是特殊情况,比如炭疽时,儿童可以使用左氧氟沙星

美国 FDA 批准的使用范围更多些,包括环丙沙星用于吸入性炭疽、鼠疫、复杂性尿路感染 (UTI) 和肾盂肾炎,左氧氟沙星用于吸入性炭疽和鼠疫。

那对孩子的骨骼危害大吗?影响长高吗?

其实咱们看看真正在儿童上进行的检查,会发现危害没这么大,也不会影响长高。

咱们具体看看。

一项 2523 名儿童的前瞻性、随机、非盲临床试验评估了左氧氟沙星的安全性,研究发现,使用左氧氟沙星治疗儿童肺炎、中耳炎时,左氧氟沙星治疗组和对照组在 2 个月(1.9% 对 0.7%;P = .025)和 12 个月(2.9% 对 1.6%;P =.047)时,肌肉骨骼事件更多。

P.S.上面的数据对比,如果 P 小于 0.05,提示差别有意义。

大家看到这里也不要害怕,因为这些肌肉骨骼事件中,85% 是关节疼痛,对 5 名有症状的患者进行 CT 或者 MRI 检查,没有发现骨骼肌肉结构性损伤,左氧氟沙星组在 12 个月时未观察到关节异常的证据[1]

之后,对这些孩子进行长达 5 年的随访,评估了是否有影响身高、是否有长期的骨骼、肌肉损伤,发现治疗后 12 个月时左氧氟沙星组的肌肉骨骼事件增加,但在 5 年时,儿童肌肉骨骼不良事件的累积长期结果没有增加。

结果包括正在进行的关节病、周围神经病、骨发育异常 、脊柱侧凸、行走困难、肌痛、肌腱紊乱、过度活动综合征以及脊柱、臀部和肩部疼痛。

这些在比较组 (0.1%) 中还略高于左氧氟沙星组 (0.07%)。

这些儿童的身高生长没有不同。

所以,看到这里,是不是感觉孩子左氧氟沙星安全些了?

然后,再给大家安下心,喹诺酮类的严重罕见并发症是肌腱断裂(好发于双侧跟腱),这个在成年人中,估计是 15-20/10 万治疗者,但迄今为止还没有儿童跟腱断裂与喹诺酮类药物使用相关的报道。

另外,其他的不良反应,比如神经系统反应(癫痫发作、头痛、头晕、头晕、睡眠障碍、幻觉),和其他药物治疗没有差别。

所以总结下就是,左氧氟沙星对儿童的骨骼有短暂的毒性作用,但无长期危害的证据,对孩子身高生长没有影响。

什么疾病时才能使用?

在简单粗暴版里,写了总的原则就是:

1. 不要常规对儿童使用氟喹诺酮类药物,感染时,没有安全有效替代药物,只能使用氟喹诺酮类药物时才用;

2. 感染需要静脉使用其他抗生素,或者口服氟喹诺酮类药物,这些可以选择口服氟喹诺酮类药物;

3. 基于无毒性的数据,该药可以用于儿童眼部感染(细菌性结膜炎),外耳道感染。

那什么时候算没有安全有效的药物,咱们能用氟喹诺酮类药物呢?以下:

  1. 对于急性鼻窦炎,如果患者对β- 内酰胺类药物有全身性过敏反应或不耐受时,也就是不能用阿莫西林克拉维酸钾或者头孢类药物时,可以选择使用左氧氟沙星,当初始使用阿莫西林克拉维酸钾或者三代头孢无效时,也可以选择使用左氧氟沙星[2],用量为:10-20mg/(kg·d),分次口服,每 12-24 小时 1 次,最大日剂量 500mg,连用 10 日。

  2. 对于急性中耳炎患儿,如果开始使用阿莫西林克拉维酸钾 2 天无效,在不能使用静脉头孢曲松时,可以选择口服左氧氟沙星,用量[3]

  • 6 月龄至 5 岁:10mg/kg,口服,每 12 小时 1 次,持续 10 日

  • 年龄≥5 岁:10mg/kg,口服,一日 1 次(最大剂量 750mg/d),持续 10 日

当急性中耳炎治疗好后,15 天内复发的,如果之前使用的是阿莫西林克拉维酸钾,可以换用头孢曲松静脉使用,如果不能使用头孢曲松,可以使用左氧氟沙星,用量:

10mg/kg 口服,每日一次(最大剂量为 750mg/d),持续 10 日,uptodate 提示 8 岁以上孩子这么用,并且说这么用的很少,但基于上面治疗失败的治疗方法,小于 8 岁的也可以用。

  1. 对于儿童肺炎患儿[4]如果明确支原体感染,当大环内酯类(阿奇霉素或者克拉霉素等)治疗无效时,可以考虑换用左氧氟沙星或者莫西沙星,或者使用多西环素也行。

P.S.多西环素是四环素类药物,<8 岁儿童使用可能造成牙釉质染色,但目前并没有根据。

对于考虑细菌感染的,不能使用阿莫西林克拉维酸钾的,或者使用后无效的,可以考虑克林霉素或者左氧氟沙星,用量为:

  • 6 月龄至 5 岁:16-20mg/kg.天,口服,每 12 小时 1 次,持续 5-7 日

  • 年龄≥5 岁:10mg/kg,口服,一日 1 次(最大剂量 750mg/d),持续 5-7 日

哈哈,对于儿童而言,这 3 个疾病基本就够用了。

总结下就是,能不用就不用,如果真的需要用,那就用,基本都是病房用这个药,并且用前都会请家长签超说明用药同意书

OVER。

- 参考文献 -

  1. Mary Anne Jackson (10.121, -0.029, -0.29%).The Use of Systemic and Topical Fluoroquinolones.Pediatrics (2016) 138 (5): e20162706.https://doi.org/10.1542/peds.2016-2706

  2. Ellen R Wald.Acute bacterial rhinosinusitis in children: Microbiology and management.uptodate.2022.

  3. Stephen I Pelton.Acute otitis media in children: Treatment.uptodate.2022.

  4. William J Barson.Community-acquired pneumonia in children: Outpatient treatment.uptodate.2022.

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