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口服抗生素过敏,换哪种更安全?以后还能用吗?

开心爸孔令凯 儿科医生孔令凯 2023-10-13

导读

近期小朋友感染性疾病挺多的,中耳炎、鼻窦炎的也不少,需要使用到抗生素,比如阿莫西林克拉维酸钾,头孢克洛,头孢地尼等,部分孩子在用后有过敏反应,那怎么办呢?

今天咱们先讲讲对青霉素药物(阿莫西林等药物)过敏的问题,头孢类和青霉素类虽然同属β- 内酰胺类抗生素,大体上一样,但处理起来有不同,不要按照青霉素药物过敏来处理。

以后再写头孢类的处理和药物选择啊。

简单粗暴版

看完简单版,还是得看全文,否则可能会看不太懂。

急性和慢性过敏,通过给药后出现症状的时间,可以区分下,急性多在 1 小时内,慢性多在 6 小时左右-几天后出现

急性和慢性的,还可以通过症状区分,急性最常见的是荨麻疹,可能伴有全有反应,比如呼吸快、困难,腹痛,低血压,而慢性的多是仅有斑丘疹

如果是急性青霉素类药物过敏,在医生评估前,不要使用β- 内酰胺类抗生素,虽然比如头孢类药物过敏可能性小,但出现后可能是严重反应,所以先评估,没问题再用。

如果是慢性的过敏反应,轻症的,可以停药,也可以用完这个疗程的药,以后还可以用这个用药物,或者使用侧链不同的其他β- 内酰胺类抗生素

目 录

  1. 抗生素过敏的表现和分型

  2. 急性和慢性的怎么区分?

  3. 青霉素类药物急性过敏反应怎么办?

  4. 慢性过敏的怎么处理?需要停药吗?

  5. 慢性过敏的能换成其他相似的药物吗?以后怎么选择药物?

抗生素过敏的表现和分型

使用抗生素后,最容易出现的是两个过敏反应,即急性和慢性的。

急性的就是IgE 介导的Ⅰ型过敏反应,表现为用药后 1 小时内出现症状,多在几分钟就出现,从皮疹(荨麻疹)到严重的全身过敏反应,比如呼吸急促、困难,血压下降这些症状[1]

荨麻疹,图片来源见水印

有时和食物一起服用时,急性过敏反应会在 1 小时出现,因为吸收的慢。另外就是急性过敏反应也可能在用药后几天出现(比较少见),但是多在当天服用该次药后的 1 小时内出现

慢性的药物过敏反应,大多是指Ⅳ型的,这是由 T 细胞介导的过敏反应。多在用药后的 6 小时出现,也有在用药后几天或者几周后出现的,比如使用阿莫西林后,有些孩子用到第 9 天才出现皮疹,多是斑丘疹,也会出现迟发型荨麻疹。

斑丘疹,图片来自参考文献[2]

慢性的在医学上被称为迟发型的,这个里面还有两个分型,分别是Ⅱ型导致的血小板减少、粒细胞减少;Ⅲ型导致的血清病和血管炎。

这两种大家遇到的比较少,以后再讲。

急性和慢性的怎么区分?

因为治疗方式不同,还得区分下急性和慢性。

对于大部分急性反应,通过上面讲的用药后,过敏出现的时间,都能很容易的区分。

然后急性反应的荨麻疹和慢性反应的斑丘疹,也比较好容易区分。二者的样子是不同的,如上一条所示;急性荨麻疹出现的快,消失的也快,第二天基本就消失了;而斑丘疹出现后,位置比较固定,会存留几天,前几天还有扩大趋势[2]

对于急性过敏的急性荨麻疹和慢性过敏导致的迟发型荨麻疹,其形态没啥区别,可以通过其出现的时间区分下,如果是好几天后才出现的,和当天用药间隔时间大于 1 小时以上,更考虑是迟发型荨麻疹,但是不能通过这个完全明确,因为急性的也可能是这个表现。

比较靠谱的是,如果同时出现了全身过敏反应的表现,比如呼吸困难、哮鸣、喉咙发紧、呕吐腹痛、低血压这些症状[2],考虑为急性的,因为这是 IgE 介导的反应。

青霉素类药物急性过敏反应怎么办?

如果是急性的,先停药,然后根据过敏程度,决定是否使用抗过敏药,还是立即按照严重过敏反应处理(吸氧、肾上腺素肌肉注射这些措施)。

大家关注的应该是以后是否还能用这些药,答案是不要使用

今天先说青霉素类药物,因为这个药过敏的最多。如果是急性过敏反应或者皮试阳性,青霉素类的药物都不能用,比如阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林这些都不能使用,都可能会过敏

然后,和其相似的头孢类药物、碳青霉烯类药物,在和青霉素的交叉过敏上,虽然几率为 2% 和 1%,但其可能是严重的全身过敏反应,在没有进行这些药物过敏评估前,不要使用这些药物[3]

这些头孢类药物、碳青霉烯类药物的评估包括孩子青霉素皮试阳性还是阴性

  • 阴性的可以使用这两类药物(阴性提示对青霉素急性过敏的可能性不大,之后再将可疑过敏的青霉素药物试着口服一次,如果没有反应,提示没有急性过敏反应,可以使用孢类药物、碳青霉烯类药物);

  • 如果是阳性,需要在医生的监督下,逐渐增加剂量的方式(先给1/10的量,观察30-60分钟,没问题,再给剩下的量,观察30-60分钟),试这两类药物是否激发起症状,无过敏症状才能使用

    但这种阳性后的分级激发试验临床上不好实现(门诊没时间,有风险,家长不愿意),目前有些地方是不使用这两类药物了;也有些地方,基于可能出现急性过敏的几率仅有1-2%,需要使用时直接使用,不管这些。

  • 有青霉素急性过敏的,对单环β-内酰胺类药物(氨曲南)没有过敏问题,可以正常使用。

慢性过敏的怎么处理?需要停药吗?

以治疗鼻窦炎或者中耳炎的阿莫西林克拉维酸钾为例,慢性过敏多出现在用药 8-9 天左右,那这时还有 1-2 天就完成用药疗程了,是否要立即停药?

首先说,在治疗过敏上,肯定是停药最好,停药后 1-2 周皮疹等过敏症状会逐渐消退,有可能刚停药的前几天还在加重,这时不要怕,不要觉得诊断错误。

那如果孩子使用这个药物效果特别好,皮疹等过敏症状非常轻,是否能不停药呢?也是可以的,需要满足以下轻度条件:

●反应局限于皮肤,表现为斑丘疹,不累及黏膜,皮肤没有水疱或剥脱;

●反应发生在抗生素治疗数日后;

●无关节肿胀或发热;

●皮疹瘙痒等可以通过抗组胺药控制,而不需要使用全身性糖皮质激素;

总结一下就是,明确是用药几天后出现的慢性过敏反应,程度轻的,没有全身反应的,可以继续完成疗程

慢性过敏的能换成其他相似的药物吗?以后怎么选择药物?

还是按照上一条阿莫西林克拉维酸钾慢性过敏的孩子来说,如果达到了上一条中的轻度条件,下一次生病,还可以试着使用该药。

使用时,需要进行激发实验,算好剂量后,先给 10%,观察 20 分钟,没有出现症状,再 90% 观察至少 1 小时,没问题就可以使用,出现过敏反应就不用。

但是这种家长们是否不太想试?哈哈,大家当然都不愿意拿孩子试,那就换药呗,可以换用其他相似的药物。

这是啥意思呢?

青霉素类药物和头孢类药物,同属于β- 内酰胺类抗生素,该大类还包含了碳青霉烯类和单环β- 内酰胺类。

如果对青霉素类的过敏,比如对阿莫西林过敏,确定是慢性过敏反应,那可以用其他β- 内酰胺类抗生素,只要没有共同侧链就行了。

这又是啥意思?

看下面的图,里面的红色部分就是β- 内酰胺环,这是这类药物共同的部分;而标记为 R 和 R1 的这些,就是侧链(side chain group),只要侧链不同,那导致慢性过敏的可能性就基本没有,所以可以使用 。

图片来自参考文献[4]

那怎么知道侧链是不同的呢?看下面的表格就行,如果是有相同的侧链,比如 R1(红色)和 R2(黄色),考虑有交叉过敏的可能性,不要使用,用以下空白框的药物是没问题的。

点击看大图,图片来自参考文献[5]

想看英文图表的,看下图:

上图中,R1 和 R2 完全相同的药物,用红色和黄色表示;如果仅是 R1 的部分环和支链相同,用 R1'和 R1''表示;具有 R1 和 R2 结构相似的,用 r1 和 r2 表示。R1 基团和β- 内酰胺环相连接,更容易导致过敏。

哈哈,over,对于青霉素类药物过敏的,是否知道怎么处理和选择后续药物了?

- 参考文献 -

[1].Roland Solensky.Penicillin allergy: Immediate reactions.uptodate.2023.

[2].Roland Solensky.Penicillin allergy: Delayed hypersensitivity reactions.uptodate.2023.

[3].Kimberly G Blumenthal.Allergy evaluation for immediate penicillin allergy: Skin test-based diagnostic strategies and cross-reactivity with other beta-lactam antibiotics.uptodate.2023.

[4].Khilnani, Gurudas & Khilnani, Ajeet Kumar. (2019). Antibiotic Resistance. 10.5281/zenodo.5765831.

[5].Zagursky RJ & Pichichero ME. Cross-reactivity in b-Lactam Allergy. J Allergy Clin Immunol, Vol 6, Issue 1, Jan-Feb 2018, pg. 72-81.e1


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