以希腊的地缘特点而言，亚历山大目前所打下来的天下刚刚好。从小亚细亚到埃及，那些已经或者即将布设的希腊殖民地，将以海洋为地缘纽带，支撑这个空前的“地中海帝国”运转。当然，波斯人是否会接受是个问题，毕竟这是波斯帝国的半壁江山。不过这个看起来对亚历山大和希腊人极为有利，并且符合双方地缘特点的方案，其实是大流士三世本人提出的。 事实上，早在伊苏斯之战结束后，波斯帝国对继续保有地中海沿岸地区，就已经基本不抱希望了。在亚历山大围攻推罗（也译“泰尔”），并且在塞达建立强大的海军后，波斯在地中海地区存在的最后希望，也随之破灭了。更为重要的是，建国已经120年的波斯帝国，内部已是矛盾重重，如果让这个强悍的马其顿人继续打下去，谁知道会不会在东部引发连锁反应。在这种情况下，大流士三世比亚历山大更需要和平。 波斯人提出的条件是那么的诱人，以至于除了亚历山大本人之外的希腊人，都觉得做到这一步已经可以了。如果我在当场应该也会建议他接受。然而我们都不是“伟大的亚历山大“，在亚历山大看来，马其顿人的地缘基础并不在海洋而在陆地。换句话说，他为自己和马其顿设计的帝国，并不是加强版的”提洛同盟“，而是波斯+希腊的”亚历山大帝国“。 为了彻底征服波斯，公元前331年，亚历山大率领军队出埃及，向波斯在两河平原的都城——巴比伦进发。就进军的路线而言，亚历山大并没有选择原路返回至阿曼山，再沿山麓的“波斯御道“切入美索不达米亚，而是在到达“推罗“之前就转向东北，从今天犹太人的圣山”赫尔蒙山“（黑山）、圣湖”加利利湖“之间穿过，经因叙、以相争而闻名于世的”戈兰高地“，进入到西亚裂谷带的东侧。
亚历山大选择的这条进军线路并非新路，而是美索不达米亚地区与埃及之间的传统商路。一般情况下，如果不是刻意去腓尼基地区做生意的话，基于三角形斜边长度，一定低于另两条边长度和的几何原理，商队会选择在今天的叙利亚首都大马士革，与幼发拉底河之间连线。这也是为什么，承担新月沃地东、西两部分中转任务的“叙利亚“，今天的版图轮廓会呈现三角形的原因所在。既然亚历山大当下的目标，已经不是那些沿海港口，而是巴比伦了，那么他当然会选择一条更短的道路。
虽然理论上，你也可以在大马士革和巴比伦之间，横穿阿拉伯高原划出一条直线，做为亚历山大下一步的进军路线。但我们也说了，整个阿拉伯半岛的绿色地带，是轮廓呈现新月形的“新月沃地“，做这样的连线，意味着亚历山大的大军，必须从荒漠腹地穿越。不考虑阿拉伯游牧部落的侵扰，补给也是个大问题。更为合理的选择，是沿西亚裂谷带东部山地”前黎巴嫩山东麓前行（有山就有水，也就有绿洲），在离开山地的庇护后尽快切入到幼发拉底河畔。 亚历山大大军接入幼发拉底河的地点，当时称为“尼科福留姆”（Nicephorium），今天这座古城的名字叫做“拉卡”。如果没有其它原因，亚历山大应该可以顺幼发拉底河而下，在两河最接近的那片区域，找到巴比伦城了。然而亚历山大并没有这么做，因为从板块划分来说，在征服两河下游（美索不达米亚平原）之前，他还必须先征服地势略高的“亚述”。
由于高地对低地的压力，在巴比伦的历史上，占据两河中游地区的亚述人，一直以来都是巴比伦地区最大和最直接的威胁，尽管现在亚述人和他们的军事王国已经不复存在了，但这个板块对下游地区的现实威胁依然存在。如果亚历山大避开亚述，直取巴比伦尼亚的话，无论从战略还是战术角度，都存在巨大的风险。
亚述板块的核心区域，是在贴近高原的底格里斯河中游一带。无论对于波斯帝国还是准备向巴比伦进军的亚历山大来说，控制这一区域的战略要点都非常重要。只有这样，才能防范高原势力，对两河低地区的侵扰。为此，波斯人沿着“东南托罗斯山脉“南麓，修筑了一条东连两河下游，横穿安纳托利亚高原，直抵爱琴海的”御道“。而亚历山大在渡过幼发拉底河之后的目标，就是向北接入这条御道。 在干旱和整体荒漠化的阿拉伯半岛，除了巴比伦所在的两河下游地区，通过大量灌溉系统形成连片的绿洲地带以外，大多数的绿洲都是以点、线的形式存在的，底格里斯河与幼发拉底河中游也不例外。拉近两河距离的绿色通道，是由两条幼发拉底河左岸支流所打造而成的。西边这条叫做“拜利赫”(Balikh River)，就是从“拉卡”注入幼发拉底河的；东面一条叫做“哈布尔河”（Khabur River），则在叙利亚的另一个城市“布赛拉”注入幼发拉底河。今天拜技术进步所赐，我们也很容易在卫星地图上，看到它们以及与之相邻的公路存在。 很显然，亚历山大既然选择在“拉卡”渡河，自然是沿拜利赫河北上，向底河里斯河进发了。不过波斯人所修筑的“御道”，并非是沿底格里斯河，而是沿东南罗斯托克山南麓修筑的。因为在地势太低的河岸筑路，很容易被洪水冲毁。更何况主干道离山地近一点，也能为反击高地民族入侵，留下更多的预警时间。 虽然在低地区，大河之畔未必是道路修筑的最佳地点，但需要大量用水的城市以及为之提供农产品的农田，终究是需要依附于河流的，只要你能够想办法疏导水流，变害为利就行了。美索不达米亚北部的中心城市，也是亚述人当年的都城——尼尼微，就座落在底格里斯河的西岸。在今天的行版图上，尼尼微所隶属的城市，则是今天伊拉克北部重要城市——摩苏尔。 摩苏尔也是库尔德人的聚集的主要城市之一。由于库尔德人的分布地区，与亚述有着很高的重合度，因此也有人认为，库尔德人可能是亚述人的直系后代。不过，亚述人的种族和阿拉伯人一样是闪含系，而库尔德人则是与波斯相近的印欧系，两者之间在血缘上并没有关联。当然，如果有一天，库尔德人真的有办法在突厥、波斯、阿拉伯三大势力包夹下建国“库尔德斯坦”的话，他们也许真的可以这样追溯一下。就像今天埃及的阿拉伯人，同样可以自豪的声称自己是古埃及文明的继承人；斯拉夫化的马其顿人，也会以亚历山大为荣一样（认祖归宗这事，血缘从来不是最重要的。关键是这个祖先能不能让后世引以为荣）。 回到亚历山大东征的话题上来，做为美索不达米亚地区北部最重要的城市，今天的摩苏尔，又被称之为伊拉克的西北门户。而在二千多年前，尼尼微也是波斯御道在这一区域，唯一与底格里斯河相交的地方。很显然，控制这个战略要点，对于亚历山大能否最终进军巴比伦至关重要。反过来，如果大流士三世希望阻击亚历山大，更是绝不能轻易放弃这个门户的。
基于兵不在多，而在于精的考虑，亚历山大远征军的数量并没有出现大的变化。四万步兵，七千骑兵，是他准备用来征服另半个波斯帝国的兵力。不过，这并不代表亚历山大的远征计划，在战略层面上就没有调整了。鉴于自己已经拥有广阔的后方基地，并且即将深入波斯帝国的中心地带（势必遇到更激烈的抵抗），亚历山大开始依托波斯帝国原有的交通网，打造一条补给线，以保证部队在每天的行军之后，能够得到充足的补给，而这也是亚历山大进击波斯御道的原因之一。如果一切顺利的话，波斯帝国原来构筑于道路两旁的驿站、城镇，都将成为亚历山大补给线上的一环。 正常情况下，大流士三世应该在尼尼微集结重兵，以防御的姿态消耗亚历山大的攻势的。问题是刚才我们也分析了，今时不同往日，已经坐拥半个帝国的亚历山大，不再是一个必须用一场接一场的速胜“以战养战”孤军了。比拼地缘实力的话，埃及也不会比巴比伦尼亚逊色；小亚细亚半岛，也不会拼不过伊朗高原；另一方面，亚历山大已经在推罗围城战中，证明了他的耐性和攻城战术。这种情况下，在一场旷日持久的拉锯战中先崩溃的，很可能就是士气上已经处于劣势的波斯帝国了。 既然据守尼尼微城被动防御的战术不可取，帝国又不可能轻易放弃这个门户，让亚历山大的大军，长驱直入巴比伦尼亚，那么大流士三世所能选择的，就是赌上一把了。很快，亚历山大东征过程中，最重要的一场战役——高加米拉战役即将拉开序幕。