遇见独角兽 | AMINO投资项目养成之GRAIL
人的健康状况在很大程度上取决于基因。在美国，45%的人死于三种和基因相关的慢性疾病，即心脏病、中风和糖尿病。如果能够对人进行全基因图谱的分析，这个人未来面临的疾病风险就可以更准确地预测了。
对于我们身体疾病的情况，能否进行有效而且非常方便的跟踪呢？答案是肯定的。Grail是AMINO资本在硅谷投资的一家基因组大数据公司。Grail通过对血液的检测，包括人的全图谱基因分析，血液中其他基因，比如白细胞所吞噬的病毒、细菌和病变细胞的基因的分析，不仅能知道一个人是否患有癌症，而且能够知道肿瘤长在了哪里，更重要的是能够了解它发展的速度。
—— 吴军博士
Amino Capital合伙人
本文编译自Grail最新技术研究进展，查看原文请点击最下方"阅读原文“。
GRAIL公布了用于早期癌症探测的原型血液检测数据：
“循环游离基因组图谱试验”（Circulating Cell-free Genome Atlas Study，CCGA）研究的初步结果，支撑了用于癌症早期检测的高特异性血检的可行性。
”GRAIL公司是一家生命科学公司，专注于癌症的早期检测，于4月17日宣布了其“循环游离基因组图谱试验”（Circulating Cell-free Genome Atlas Study，CCGA）研究的初步结果。从三个原型基因组测序分析的数据显示，早期血液检测多种癌症类型（达到99%的特异性）是可行的。
“我们原型试验的早期结果显示，我们可以开发液体活检来进行癌症的早期检测，且假阳性结果的比例非常低。我们都为此感到兴奋。”Alexander Aravanis博士，GRAIL研发副总裁说， “这些数据公布了对多种癌症类型可以进行早期检测的进展。下一步，我们将分析来自CCGA的额外数据，包括再通过一组独立实验来验证我们的结果，并继续优化我们的检测。”
此数据是在2018年4月17日由Aravanis博士发表，于美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research，AACR）2018芝加哥年会上。
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在开发早期检测试验中，特异性高是很重要的，以尽量减少假阳性结果。所有三个评定测试中，在通过其他检测认定为非癌症患者参与者中，只有不到1%发现了“癌样”信号（580人中有5人），这表明检测的特异性大于99％。通过研究的纵向跟进，已经证实，在发现了“癌样”信号的5名参与者中，有两人已被诊断出患有癌症，表明这种信号可以找出未被确诊到的癌症。对其他三个参与者的跟进仍在继续。
“意义不明的克隆性造血”（Clonal hematopoiesis of indeterminate potential，CHIP）是已知的可能增加假阳性结果的混杂信号，它存在于白血细胞的游离DNA（cfDNA）中。CHIP信号有可能来自于自然衰老过程。因此，在这项研究中，白血球和cfDNA进行了成对测序，来识别这些非癌症突变。白血球的体细胞突变（非遗传性），在患有癌症的参与者体内识别出的所有突变中占了66%，在没有癌症的参与者体内识别出的所有突变中占了78%。
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初步分析显示，所有三个原型试验都在那些通常不怎么筛查、病患存活率低（五年癌症死亡率大于50%）的癌症类型中，检测到了很强的生物信号，这些癌症包括肺癌，卵巢癌，胰腺癌，肝癌，和食道癌。这些信号跨越了癌症的所有阶段，并随着阶段递进而增强。评估全基因组的测试效果最好，全基因组亚硫酸氢盐试验显示最强的检出率。关于特定类型癌症检出率的其他数据将在即将召开的医学会议上发表。
肺癌，卵巢癌，胰腺癌，肝癌和食道癌在95％特异性的联合检出率（灵敏度）*
I/II/III阶段 (95%的置信区间) | IV阶段 (95%的置信区间) | |
全基因组亚硫酸氢盐试验 | 65% （56%，74%） | 95% （88%，99%） |
全基因组试验 | 61% （51%，70%） | 89% （79%，95%） |
定向试验 | 50% （41%，60%） | 80% （69%，88%） |
*初步灵敏度分析以95%特异性为截点
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在这一预先计划的CCGA子研究中，三种原型测序试验作为用于早期癌症检测的血检方法来评价。血液样本来自878名被新诊断出癌症、尚未接受治疗的参与者、和580名未诊断出癌症的参与者，这些血样用全部三种原型试验进行测序。这项子研究囊括了二十种不同癌症类型的不同阶段。
原型测序试验包括：
成对cfDNA和白血细胞的靶向测序，以检测体细胞突变，诸如单核苷酸变体和一些小的插入和/或缺失；
成对cfDNA和白血细胞的全基因组测序，以检测体细胞拷贝数的变化。
cfDNA的全基因组硫酸氢盐测序，来检测异常cfDNA甲基化模式。
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CCGA用来描绘癌症患者和健康人群中游离核酸（cfNA）的具有预测性、观察性的纵向研究。这项研究的计划招募人选是横跨美国和加拿大141个地点的超过15,000个参加者。参加者约70％在参加时患有癌症（新诊断出，尚未接受治疗），30％没有已知的癌症。这些实验组在人口统计学上和现实世界人口是相似且有代表性的。未患癌症的一组参加者包括已有cfNA信号增加的，如患有炎症或自身免疫疾病的个体。计划将对所有参与者后续跟进至少五年，收集临床结果。
BOUT GRAIL
GRAIL是一家生命科学公司，使命是在癌症可被治愈的早期发现癌症。 GRAIL采用高强度测序，人口规模的临床研究，和最先进的计算机科学与数据科学，以提高癌症生物学的科学认知，并开发用于早期癌症检测的血液测试。该公司的融资由ARCH Venture Partners领投，还包括亚马逊，Bezos Expeditions等。欲了解更多信息，请访问 www.grail.com。
联系方式
GRAIL
Charlotte Arnold, 650-255-1909
carnold@grail.com
参考资料：
参考资料：
[1] GRAIL Announces Data from Prototype Blood Tests for Early Cancer Detection
https://www.businesswire.com/news/home/20180417006580/en/GRAIL-Announces-Data-Prototype-Blood-Tests-Early
Presentation Details:
Abstract LB-343
Development of plasma cell-free DNA (cfDNA) assays for early cancer detection: first insights from the Circulating Cell-Free Genome Atlas (CCGA)
（用于早期癌症检测的血浆游离DNA（cfDNA）试验的进展：CCGA的初步理解）
Alexander M. Aravanis et al. Tuesday, April 17, 2018: 4:20-4:35pm CDT, Session LBMS01 – Minisymposium: Late-Breaking Research, Room S101 – McCormick Place South (Level 1).
AMINO资本
AMINO Capital（丰元资本）, 是美国第一家汇集硅谷IT巨头企业华人高管的创投基金,总部位于硅谷中心帕洛阿尔托(Palo Alto) 。AMINO Capital市场化的运作模式与技术高管的背景，专注于早期投资,包括种子、A轮与B轮, 并另设有成长期专项基金、区块链和数字资产特色基金、以及数字驱动的资产管理等创新模式。已经运营的1期与2期基金中有130余家高速成长的创业企业，包括Assemblage(被思科收购)、Orbeus (被亚马逊收购), Ozlo（被Facebook收购）、Woomoo（被Priceline收购）、Contastic（被SugerCRM收购）、Human Longevity、Grail、Skycatch、和Webflow 等。
AMINO资本也是下一代区块链协议的早期支持者，还从2014年3月份开始领导了种子和一轮String Labs,其孵化的DFINITY作为以太坊的挑战者是2018年最可期待的ICO项目。我们参与了OmiseGo、Nucypher、Kyber、0x、Kadena等明星项目的私募和ICO，OmiseGo也作为ICO史上第一个独角兽而著名。
AMINO Capital合伙人名单包括曾经创办清华企业家天使基金与中关村硅谷创投的李强；著名的Google中日韩文搜索算法的主要设计者，腾讯前副总裁、畅销书《浪潮之巅》，《大学之路》和《文明之光》的作者吴军博士；Google第一位高级华人工程高管，协助组建谷歌中国，利用20%的业余时间独立开发出Google的图片搜索产品，被华人同事们尊称为“老大”的传奇人物朱会灿博士； Facebook首位华人总监并已升任副总裁，负责Growth的魏小亮博士；斯坦福大学博士后、并在博士期间作为创始科学家参与多家生命科学公司的徐霄羽博士；谷歌早期员工(2000-2017)、领导谷歌瑞士团队4年、领导谷歌身份管理和账户安全团队的Max Ibel博士；被微软4亿美金收购的Hotmail创始人Jack Smith等。这家“高管班”创投的每位合伙人身后都有着一串耀眼的经历，同时也拥有一支具有深厚行业经验和企业运营管理的投后团队。AMINO Capital较美国本土投资人的优势在于该基金团队的华人高管背景。投资主线始终贯彻大数据、机器学习、专业领域站在巨人肩膀上，并认为人工智能正在一个又一个的改造传统行业；同时，中国是最大的蛋糕，当下硅谷的每一个创新企业，都希望在占领美国本土市场的时候，进军中国市场。因此，这些企业在融资时希望能够找些有华人背景又深谙硅谷规则的投资人，可以更好地对接中国市场。
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