保持性欲，减少精子，男性口服避孕药来了!丨ENDO2019
广大女同胞要“喜大普奔”了？
平时，一谈起避孕药，都是女性用避孕药，而男性用避孕药目前还没有满意的药物。
于是，广大女性同胞“群起而攻之”，怎么什么都是我们女人受苦？
生孩子，谁受苦？
是女人！
不要孩子，吃避孕药？
还是女人!
男性口服避孕药研发困难
一般女性用的避孕药，多由雌激素和孕激素配伍而成，也有单方的孕激素及一些非甾体药物。避孕药能影响生殖过程的不同环节，从而达到抗生育的目的[1]。而男性避孕方式主要是安全套及输精管结扎术，前者失败率高，后者基本不可逆。
那为什么男性避孕药就这么难研发呢？因为利用男性生理功能达到避孕的作用机制，让研究者头都大了！
女性避孕药每个月只要攻克一个卵子，可以通过抑制排卵，改变子宫颈黏液，使精子不易穿透；或使子宫腺体减少肝糖的制造，让囊胚不易存活；或是改变子宫和输卵管的活动方式，阻碍受精卵的运送[2]。
而精子是不断再生的，研究者想要成功研发男性避孕药，要搞定的是数以亿计的精子，同时还不能损害男性的性功能……
图源视觉中国
但是，为了广大女性“避孕需男女共同承担”的崇高理念，近些年，研究者对于男性避孕药的研究也进行的不少。
但大部分药物往往会带来一些让人难以接受的副作用：性欲减退、性功能减退，因此并没有实际用于临床。
比如激素类避孕药：通过激素来控制精子数量的男性避孕药，来抑制下丘脑——垂体——性腺轴而干扰生精过程。
但是却有很多缺点：价格昂贵，使用不便，且同时抑制睾丸间质细胞的功能，以致睾酮水平下降，出现性欲减低或性功能障碍。
又比如免疫抑制剂：2015年science发表了Miyata等人的一项研究[3]，小鼠精子特异性钙蛋白酶的基因缺失或药物抑制会导致雄性不育。使用钙调神经磷酸酶抑制剂，如环孢菌素A和FK506作用于小鼠会导致精子活力降低以及基因形态缺陷，产生可逆性不育作用，停药后1周生育能力恢复。
但是目前，免疫抑制剂用作男性避孕药并没有可靠的人体临床试验，对男性生育能力有多大的抑制作用也尚不清楚。
男性口服避孕药有望成功上市？
3月23-26日，2019年美国内分泌学会(ENDO)年会上，发表了一些十分具有潜力的男性口服避孕药早期研究的成果。
ENDO年会上，洛杉矶生物医学研究所的临床和转化科学研究所的Christina Wang教授公布研究结果时说道：“我们的研究结果表明，这种改良性睾酮药物结合了两种激素的活性，在保持性欲的同时，可以减少精子的产生。”
Christina Wang谈到的药物是一种叫作11-β-甲基-19-去甲睾酮十二烷基碳酸酯（11-β-MNTDC）的口服避孕药丸，是一种改良的睾丸激素，具有雄性激素和黄体酮的联合作用。
该研究纳入华盛顿州西雅图的洛杉矶生物医学和华盛顿大学的40名健康男性。10名受试者随机接受安慰剂胶囊或假药。另外14名男性服用11-β-MNTDC 200mg剂量，16名男性服用11-β-MNTDC 400 mg剂量。
试验进行了28天，参与者每周进行两次安全性评估，并无严重不良事件发生，没有受试者因副作用而停止服用该药。在接受11-β-MNTDC治疗的男性中，平均循环睾酮水平降至与雄激素缺乏时相当。
Christina Wang说：“这种化合物具有显著而迅速抑制黄体生成激素和促卵泡激素的作用，后者可控制睾酮和精子的产生，且很少有受试者抱怨对性功能有影响，因为11-β-MNTDC也具有男性激素活性。”
取得初阶段的成果后，研究团队下一步将进行更深入的研究。由于精子形成周期需要90天，研究需持续3个月或更长时间的观察，以证明11βMNTDC的精子抑制作用，同时评估安全性。
如果进一步研究成功，Christina Wang乐观的预测：“这种安全有效的避孕药，预计应该十年内可用”。
11-β-MNTDC并不是第一款有潜在作用的男性口服避孕药。2018 年 3 月，在芝加哥举行的年度内分泌学会会议上，同一个研究团队公布了口服避孕激素DMAU的研究成果：有效降低睾丸激素和其他负责精子生成的激素水平，而且没有任何严重副作用。
研究团队表示：DMAU和11-β-MNTDC两种男性口服避孕药的研究在同时进行，目标是找到副作用最少且效果最好的化合物。
或许，有人质疑会有男性同胞愿意尝试避孕药吗？
早在2005年发表在《人类生殖》杂志上的一项对多国9000名男性的调查显示：55%的处于稳定关系的男性希望尝试一种新的荷尔蒙男性避孕药，如果这种避孕药可逆安全，口服药丸最为理想，其次是长效注射。
所以，为了男女感情关系和谐，多一个选择多一个解决办法，期待未来更多研究进一步证实男性避孕药的有效性和安全性，早日用于临床！
参考文献：
[1] 陈延斌. 常见避孕药物的应用[J]. 中国社区医师, 2006(21):20-21.
[2] 方爱华. 女性避孕药的作用机制[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2005, 21(1):27-28.
[3] Miyata H, et al. Sperm calcineurin inhibition prevents mouse fertility with implications for male contraceptive. Science. 2015 Oct 23;350(6259):442-5.
[4] https://www.medscape.com/viewarticle/910887#vp_1
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不再是妹子专利！男性口服避孕药获突破 汉子们准备好了吗？
长久以来，通过口服药物避孕似乎都是妹子们的事情。在这个处处讲究男女平等的时代，妹子们不免要问，汉子们为什么就不能服用避孕药呢？小编现在告诉妹子们一个好消息：在2018年3月举行的内分泌学会上，美国西雅图华盛顿大学的Stephanie Page 教授公布了她的最新研究，她们正在研制的一种新型的男性口服避孕药有了突破性的进展。
Page教授介绍，这种名为dimethandrolone undecanoate （DMAU）的男性口服避孕药，只要每天服用一次，就能有效降低生成精子所需的睾酮和其他两种激素水平。初步实验证明，这种药安全有效，副作用极少。
实验室的研究人员对83名13-50岁的男性志愿者进行药物实验。参加实验的男性每天服用100，200或400毫克DMAU。实验结果显示，在服用DMAU 28天后抽取的血样中，研究者们发现最高剂量400毫克的DMAU对睾酮和其他两种激素含量有显著的抑制效果。在副作用方面，服用DMAU的男性仅仅略微增加了体重并且减少了一些高密度脂蛋白（HDL），所有人都通过了肝脏和肾脏的安全测试。值得一提的是，DMAU不会减少服用者的性欲，也不会对生殖能力造成不可逆的影响。在安全性方面，DMAU的副作用与女性口服避孕药处于类似水平。
Page教授补充道，“目前，男性口服避孕药的研究停滞不前，其中一个原因在于市面上的同类药品可能会引起肝炎，而且失效快，必须每天服用两次。而DMAU含有undecanoate（十一酸酯），这是一种长链脂肪酸，能延长药效。一日一服即可达到避孕效果。”
“在男性口服避孕药中，DMAU的实验结果史无前例。”Page教授自信地说道，“我们正在对DMAU进行长期的测试以证明它能阻止精子的产生。如果成功问世，汉子们只要每天坚持服用，就能有效地防止妹子们怀孕。口服避孕药将不再是妹子们的专利。”
男性口服避孕药获突破（图片来源于网络）
苦了各位妹子！传统口服避孕药副作用明显
传统的口服避孕药物主要由人工合成的雌激素（estrogen）和孕激素（progestrone）配制而成。其主要作用分别为：1）抑制排卵，改变子宫颈黏液黏度，使精子不容易穿透；2）使子宫腺体减少肝糖的制造，让囊胚不易存活；3）改变子宫和输卵管的活动方式，阻碍受精卵的运送。
一般来讲，服用避孕药对女性身体是无害的。不过，有报道指出，长期服用雌激素可能会形成血栓，以及导致一些给使用者带来不便的副作用，例如恶心、乳房胀痛、头晕呕吐等等。
最近的一项研究显示，雌激素剂量越高，患血栓疾病的风险越高。而孕激素则与一些动脉疾病发生率有关，长期服用可能导致动脉疾病。一些调查发现，服用孕激素有促进动脉硬化症发展的危险。
传统避孕药副作用无法完全避免（图片来源于网络）
虽然经过科学家们长期的研究和产品更新，最新一代避孕药在服用后，产生的不良反应和对健康的危险性已经大大降低，有一些副作用还是无法避免。
长期口服避孕药，可导致叶酸吸收率降低约50%，破坏维生素B2、B6以及维生素C。连续服用口服避孕药三四个月，可能引起维生素吸收代谢障碍，最终引起皮肤干燥、易显苍老，面部皮肤易出现色素沉淀，出现黄褐斑，部分女性的体重也会有所增加。2017年，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中，雌激素-孕激素口服避孕药（合用）被分在一类致癌物清单中。
口服注射一起上！男用口服避孕药开发，科学家们也是煞费苦心
目前来说，针对男性的避孕方法无非就是结扎，带套，和。。。。。。。拔出来。通过对男性输精管的结扎手术，虽然可以有效地避孕，但是对男性生育能力有不可逆的伤害，而且并不能保证百分之百避孕率。美国疾病防治中心（CDC）的研究表明，两年内每1000人中约有11人避孕失败，主要原因是因为精子在手术前游到了结扎上方的位置；避孕套或许是男性使用最广泛的避孕方法了，但是也有每年约2%的怀孕率；而最后一种方法，每年的怀孕率约为22%，可以说是相当不靠谱了。
避孕套或许是男性使用最广泛的避孕方法（图片来源于网络）
在DMAU之前，并不是没有男性用口服避孕药。比如说一种棉花的萃取物 Gossypol，就能减少精子生产，但是约有20%的几率让使用者永久丧失生育能力。如果只是为了暂时避孕却造成永久的不孕不育，汉子们当然是会果断拒绝的。而许多其他药物，如JQ1， Nifedipine，Adjudin，Gamendazole等，不是带有强烈副作用，就是需要使用很大剂量，或者只在动物实验上取得进展。
除了DMAU之外，还有一种比较靠谱的避孕方法，叫Reversible Inhibition of Sperm Under Guidance (RISUG)。 这是一种由印度人Sujoy K Guha 博士发明的聚合物。这种聚合物被注入进输精管，覆盖在输精管的内部。聚合物本身带有正负电极，能破坏通过输精管精子的细胞壁。
男性避孕药正研发（图片来源于网络）
这种方法相比于结扎术，最大的好处在于可以逆转。只要对输精管用二甲基甲酰胺（dimethyl sulfoxide）或者碳酸氢钠（sodium bicarbonate）溶液冲洗，便可实行逆转。截至目前，该药物在印度正在第三期临床试验。唯一的问题是，由于测试人员不够而进展缓慢。而在美国，同类药物Vasalgel甚至还没有开始人类临床试验。但不管怎么样，比起DMAU的每天口服，注射聚合物还是太麻烦了。
图片来自网络（Author(s): KDS4444 Vasalgel diagram.svg from Wikimedia Commons License: CC-BY-SA 4.0）
DMAU的前景如何？多一种避孕选择
伴随着DMAU实验的成功，一些问题也接踵而至。有些人认为，首先要考虑的是，制药厂商愿意投资来促成DMAU的量产吗？从现状来说，女性避孕药物的开发相对更早，更加完善，更加多样化，早已被大部分人接受。因此，有多少厂商愿意为DMAU投入资金就不太好说了，毕竟大部分厂商是把经济利益放在第一位的。
自古以来，改革都要付出代价，与其冒险投资，去完善已有的产品可能也是不错的策略。此外，假设有制药厂商愿意投资，又有多少人愿意尝试新的避孕方法呢。同时，避孕套能有效地降低性传播疾病的传染几率，这是口服避孕药所不具备的优势。因此，尽管DMAU最终问世，也不太可能撼动避孕套的地位。
最重要的一个问题是，女性是需要承担怀孕风险的一方。如果避孕失败造成意外怀孕，女性将是直接受害者。因此，有多少妹子能足够信任一个声称已经服用过避孕药的汉子呢。
尽管如此，DMAU的出现对避孕药研究的发展还是有着一定推动作用的。如果DMAU作为主要成分的避孕药物成功问世，至少我们会有更多的避孕选择。
参考文献：
Dimethandrolone undecanoate shows promise as a male birth control pill. https://www.endocrine.org/news-room/2018/dimethandrolone-undecanoate-shows-promise-as-a-male-birth-control-pill
Comparison of the Pharmacokinetics (PK) and Safety of Three Oral Formulations of Dimethandrolone Undecanoate (DMAU): A Potential Male Oral Contraceptive. ENDO meetings 2018
带你游遍英国. 男性避孕药人体试验成功!终于轮到男人吃避孕药? http://m.6park.com/index.php?act=wapnewsContent&nid=290136
世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1991/215896.html
"Smart RISUG: A potential new contraceptive and its magnetic field-mediated sperm interaction". Ncbi.nlm.nih.gov. 2013-03-25.
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