本文作者：虾滑 转载留言即可
流感病毒通常首先在社区内的儿童中传播，在儿童时期感染流感则会建立长寿的记忆B细胞反应，并留下终生免疫印迹，从而影响以后的生活中如何对不同抗原的病毒株做出反应。因此，一个人的出生年份很大程度上决定了他们在童年时期首先遇到哪种特定类型的流感病毒。
原属1968年H3N2病毒株的抗原漂移后代，命名为3c2.AH3N2病毒，于1968年开始在人类中传播，并在过去51年里发生了重大演变。该病毒在2014-2015年流感季节爆发，此后持续在世界大部分地区高水平传播。一些研究发现，在严重的2017-2018年流感季节，该病毒在中老年人的流感传播高峰期比儿童和年轻人的早。但目前尚不清楚为什么该病毒在流感季表现出不寻常的年龄相关的传播模式，以及这是否是不同年龄个体在儿童时期接触不同H3N2后的不同结果？
近日，来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Scott E. Hensley博士团队在《Nature Communications》发表了一篇文章：Middle-agedindividuals may be in a perpetual state of H3N2 influenza virus susceptibility，该研究完成了一项大型的血清学调查，以阐明不同年龄的个体中针对当代H3N2病毒的抗体特异性。结果发现，中年人（出生于20世纪60-70年代的人）可能永远处于H3N2流感病毒易感性状态，因为他们在儿童时期首次感染H3N2病毒株后，大多数人产生的非中和抗体只能与H3N2病毒结合，但无法防止感染。
研究人员于2017-2018年夏季月份采集了140名儿童(1-17岁)和212名成年人(18-90岁)的血清样本。并首先对这些人的抗体进行了表征，以确定2017-2018流感季节之前的H3N2感染产生的抗体是否能有效中和2017-2018流感季传播的H3N2病毒。结果发现，来自3-10岁儿童的样本具有最高水平的对抗当前H3N2病毒的中和抗体，而大多数中年人群的血清样本具有可以与这些病毒结合的抗体，但这些抗体却不能防止病毒感染。同时研究人员也完成了一项测量抗体水平的大型血清学调查，找出在不同年龄段的人群针对当代H3N2病毒的抗体的特异性，这些人可能在童年时期就感染了不同的H3N2毒株。研究发现不同的中老年人有不同的H3N2流感病毒抗体特异性。大多数人在儿童时感染流感病毒，并对生命早期遇到的病毒株具有高抗体滴度。此外，研究人员通过构建免疫印迹模型，将模型预测值与3c2.A H3N2中和抗体效价在不同年龄的个体中进行了比较。结果显示，大多数出生在20世纪60年代之前的人不太可能携带H3N2病毒印记，因为这些病毒直到1968年才开始传播。与年轻人相比，这些老年人的抗3c2.A H3N2病毒抗体滴度处于相似水平。相反，大多数1968年以后出生的人可能带有H3N2病毒的印记，而且这种印记的概率在1977年以后每一年出生的人身上都有所不同，因为1977年以后的一些流感季节H1N1病毒占主导地位。
在研究的模型中，被印上H3N2病毒的中和抗体滴度与3c2.A H3N2病毒无关，但印迹H3N2毒株与3c2.A H3N2毒株之间的相似性却对中和抗体滴度有积极影响。年轻人印迹的H3N2病毒的HA更类似于3c2.A H3N2病毒，则更有可能拥有中和3c2.A H3N2的抗体。相比之下，中年人他们印迹的H3N2病毒的HA与3c2.A H3N2病毒更遥远，因而很难拥有3c2.A H3N2病毒的中和抗体。综上，个人在生命早期暴露的H3N2病毒的特定类型可以影响针对当代3c2.AH3N2病毒的抗体应答的特异性。
Hensley博士说，该研究发现与最初由TomFrancis，Jr .在1960年提出的“原始抗原痕迹”(OAS)概念一致。“大多数出生于20世纪60-70年代的人在儿童时期感染H3N2病毒，并引发强烈的、持久的反应。然而，这些病毒与当前的H3N2病毒有很大不同，在感染H3N2病毒后，这些人往往会产生针对与早期H3N2病毒株保守区域的抗体，但这些类型的抗体通常不能防止病毒感染。”根据研究小组的说法，中年人体内高水平的非中和抗体可能导致了H3N2病毒在体内的持续存在。
该论文的第一作者、微生物学博士后研究员SigridGouma博士说:“在不同年龄的人群中，包括来自不同疫苗接种率人群的献血者中，继续完成大型血清学调查将是很重要的。对人群和个体免疫的更好理解可以促进模型的改进，从而更好地预测不同流感病毒株的进化轨迹。此外，大型血清学研究可以揭示为什么流感疫苗的有效性在不同免疫史的个体中会有所不同，以便设计出能够在所有年龄组引发保护性反应的更好的疫苗。”参考链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-18465-xhttps://medicalxpress.com/news/2020-09-middle-aged-individuals-perpetual-state-h3n2.html
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