谜底揭晓：感染新冠后为什么会丧失嗅觉？

撰文｜Enwin

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自大流行开始以来，所有SARS-CoV-2变体加起来（世界卫生组织，2022年）已确认超过5亿例感染病例。最初的SARS-CoV-2在大流行的第一年（B.1.1.7、B.1.351、P.1）产生了不同的关注变体（VoCs），这些变体几乎完全被2020年的VoC Delta（B1.617.2），2021年的VoC Omicron/BA.1（B.1.1.529）和2022年的其他Omicron谱系（BA.2、BA.4、BA.5）（WHO，2022）所代替。

SARS-CoV-2主要感染上呼吸道和下呼吸道的细胞，而COVID-19表现为多种呼吸道和呼吸道外症状，包括神经系统表现，从头痛和头晕到嗅觉丧失、听力丧失甚至中风。嗅觉丧失在新冠大流行早期被确定为COVID-19的标志，然而，随着关注变体的出现，由SARS-CoV-2感染引起的临床特征发生了变化，嗅觉丧失的频率降低。

目前，几项研究都集中在原始SARS-CoV-2的神经发病机制上，但对这些变体的神经病理学潜力知之甚少。然而，目前认为COVID-19的神经病理学是炎症和缺氧的结果，而不是病毒直接侵入中枢神经系，以及疫苗接种率或先前感染率的增加，导致COVID-19的症状发生了明显的变化。在这种情况下，由VoC Omicron/BA.1引起的临床表现为不太严重或有时无症状，上呼吸道致病率较高，嗅觉粘膜不受影响。因此，最初被认为是COVID-19的标志的嗅觉丧失，在这里则表现为发生率较低的症状。

Hervé Bourhy团队此前的研究发现由SARS-CoV-2病毒在人类和叙利亚仓鼠中引起的嗅觉感觉神经元感染和嗅黏膜纤毛丧失以及局部炎症与嗅觉丧失以及嗅球和嗅球神经炎症有关。仓鼠是研究SARS-CoV-2感染发病机制的相关模型。其他研究报告了受感染仓鼠嗅球中的持续性小胶质细胞增生，并且已经描述了VoC的神经侵袭性和神经毒力的差异。此外，其他作者试图比较VoCs在仓鼠中的致病性，但缺乏将SARS-CoV-2脑入侵与神经系统症状相关的研究。

为此，Hervé Bourhy团队评估了感染原始SARS-CoV-2、其ORF7缺失突变体和三种变体：Gamma、Delta 和Omicron/BA.1的金仓鼠的临床、嗅觉和炎症状况，并将其研究结果发表在预印版bioRxiv上“Neuroinvasion and anosmia are independent phenomena upon infection with SARS-CoV-2 and its variants”。

该研究发现SARS-CoV-2病毒和VoCs Gamma、Delta和Omicron/BA.1都最有可能通过嗅球侵入叙利亚仓鼠的大脑并引发组织特异性炎症反应。使用反向遗传学产生的生物发光病毒，作者证明SARS-CoV-2感染嗅球，但临床特征，包括嗅觉表现，高度依赖于变体。

此外，祖先病毒中ORF7ab序列的缺失降低了嗅觉丧失的发生率，而不会影响临床表现或神经侵袭性。通过新生成的表达纳米荧光素酶的SARS-CoV-2，该工作验证了嗅觉通路是SARS-CoV-2进入大脑的主要途径，并证实了SARS-CoV-2变体的神经潜能。

因此，神经侵袭和嗅觉丧失是SARS-CoV-2感染后的独立现象，说明新冠病毒更有可能是通过感染非神经元类型的细胞，而不是嗅觉神经元或嗅球，来造成嗅觉缺失。

原文：Guilherme Dias de Melo, et al. Neuroinvasion and anosmia are independent phenomena upon infection with SARS-CoV-2 and its variants. bioRxiv 2022.08.31.505985; doi: https://doi.org/10.1101/2022.08.31.505985.

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