奇文共赏：用新冠病毒来治疗癌症？！
2021年1月2日，《BJ Haem》杂志上的一篇文章报道了一例神奇的病例：一名61岁的英国恶性淋巴瘤男性患者在感染新冠病毒后，令人意想不到的事情发生了——在后续的检查中，医生发现该患者全身的肿瘤病灶开始消退！四个月后，他体内的肿瘤竟然神奇般的几乎消失不见了。
同样的“奇迹”还不止这一例，2021年3月，来自西班牙Gregorio Marañón大学综合医院的医生Antonio Calles在twitter上宣布：同样是感染新冠病毒后，一位晚期的肺鳞癌患者出现了完全缓解，不论是肺部还是肝脏上的肿瘤都消失了！
很多时候，出现一次的事情我们往往会称之为“奇迹”，但是接连出现的事情往往就不能以奇迹称之，表明背后有一定的规律。其实早在20世纪90年代，人们已经开始尝试用病毒来杀死癌细胞，并首次开始了人体实验，有多名患者在接受治疗后成功被治愈，并且很多患者在接受治疗后长期存活。这种通过病毒诱导人体免疫或者直接对肿瘤产生杀伤作用的治疗方式，被称为“溶瘤病毒”（Oncolytic Viruses，OVs），是第四代抗癌疗法免疫治疗中的重要一支。那么，新冠病毒可以帮助我们治疗癌症吗？
近日，美国拉什大学医学中心Kalipada Pahan领衔的研究团队在Cancers 期刊上发表了题为“Regression of Lung Cancer in Mice by Intranasal Administration of
SARS-CoV-2 Spike S1”的研究论文，首次发现新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）能够导致肺癌细胞凋亡，并且在小鼠模型中成功抑制了肺癌的生长。这项研究让我们不禁畅想到了这样一种未来：只需要通过鼻内吸入新冠病毒的刺突蛋白制成的药物，就能治愈肺癌。
Pahan团队使用了一种商业化的克隆新冠病毒刺突蛋白，他们首先测试了这种蛋白对非小细胞肺癌(NSCLC)的影响。在培养皿中，他们将刺突蛋白与人类NSCLC细胞一起培养，发现与对照组的NSCLC细胞相比，刺突蛋白诱导了癌细胞发生细胞凋亡。刺突蛋白组的肺癌细胞TUNEL阳性细胞数量明显增加，凋亡相关蛋白如BAD和Cleaved Caspase-3的水平升高。
为了尽可能地模拟真实的肺癌生长环境，Pahan团队使用了NNK染毒小鼠模型进行试验，NNK是一种致癌物，能够诱导小鼠自发发生肺癌，比起异种移植模型，这样构建出来的小鼠肺癌模型会有更接近于真实癌症发展的肿瘤微环境。从NNK处理的22周开始使用重组SARS-CoV-2刺突蛋白S1治疗，发现只需要低剂量的重组刺突蛋白S1隔日经鼻给药4周，小鼠肺部肿瘤的数量和大小均有所下降。肺组织切片的TUNEL染色也表明，鼻内注射刺突S1能够诱导NNK染毒小鼠肺肿瘤细胞凋亡。这些结果提示，SARS-CoV-2刺突蛋白S1经鼻给药可能对肺癌患者的肿瘤消退具有治疗意义。
SARS-CoV-2刺突蛋白S1诱导细胞凋亡的机制尚不清楚。然而，已知刺突蛋白S1的受体是ACE2受体，而ACE2受体在非小细胞肺癌中高表达。因此作者猜想ACE2参与了重组刺突蛋白S1的溶瘤作用，果然，使用抗ACE2中和抗体可以移植重组刺突蛋白S1介导的癌细胞死亡，说明刺突蛋白和ACE2之间的相互作用是刺突蛋白介导的细胞死亡所必需的。
Pahan团队目前正在寻找合作伙伴，以求在人类肺癌患者中开展临床试验。由于COVID-19疫苗的广泛使用，很多人体内都有针对刺突蛋白的中和抗体，因此未来研究需要解决的重要问题之一，就是疫苗接种是否会降低刺突蛋白作为癌症干预措施的效力。
论文链接：
https://medicalxpress.com/news/2022-12-covid-cancer-spike-protein-lung.html
https://www.mdpi.com/2072-6694/14/22/5648
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