2.4亿!“金线莲苷应用”项目实现成果转化,如何提升天然药物研发效率?
近期,华中科技大学—海南金诺赛医疗科技有限公司(以下简称“金诺赛”)“金线莲苷应用”成果转化项目签约仪式在校举行。该项目将按协议定价2.4亿元以转让方式实施成果转化。
校长尤政院士、药学院院长张勇慧教授,金诺赛股东张向阳、刘翱、胡峰瑞、李昕和总经理何龙等参加签约仪式。仪式由科发院院长廖小飞教授主持。
金线莲是一种珍稀名贵草药,素有“药王”“金草”“神药”“鸟人参”等美称,具有肝保护、降血脂、降血糖、提高免疫力、抗氧化等药理活性。华中科技大学金线莲苷一类新药研发团队在国家自然科学基金、重大新药创制专项和“863”计划等支持下,从2000年起开展系统深入研究,首次阐明了金线莲的主要活性成分为金线莲苷,金线莲苷具有很好的肝脏保护作用,对非酒精性脂肪肝炎(NASH)、自身免疫性肝炎、酒精性肝损伤、胆汁淤积型肝损伤、放射性肝损伤和肝纤维化等均具有良好的保护作用,同时具有中度的降血糖和降血脂作用,并且基本没有毒性。项目组已经完成了金线莲药材的基源确定、组织培养和质量标准制定等工作,形成了成熟的金线莲苷提取纯化工艺,并且完成了药理学、毒理学、药物代谢、药物稳定性、制剂学等一类新药临床前研究,将于3月申报国家一类新药。
金线莲苷的成果转化,是天然药物成功开发的重要案例,华中科技大学为此耗费20余年,天然产物开发难度可见一斑。天然产物存在着结构复杂、活性机理不明确等痛点问题,但在科技高速发展的今天,越来越多的新技术应用于研发中,如大数据、AI制药技术、网络药理学等,为天然产物/中药的研发提供助力。
药智网发布的NPAI Engine天然产物AI研发平台,基于大数据,结合网络药理学和自主研发的人工智能算法,旨在阐明中药作用机理,提供先进、可靠、科学的研发依据,缩短研发周期,节省研发成本。平台可以筛选出中药/天然产物的有效成分,预测出一种或多种有效成分针对的特定靶点或疾病。同时针对感兴趣的有效成分,可以进行生物活性预测(包含理化性质预测、靶标预测、ADME预测及下游活性预测,如基因、信号通路、疾病分析、药效团分析、生态毒性及环境毒性预测等),并通过分子对接等方式,进一步验证预测结果。
将金线莲苷在天然产物AI研发平台系统中进行查询,预测出的结果,与实际实验结果较为统一,同时可以发现其它新的研究方向:
图片来源:NPAI Engine天然产物AI研发平台
1.在NPAI天然产物活性预测功能中---输入金线莲苷SMILES码:C1[C H](COC1=O)O[C H]2[C H]([C H]([C H]([C H](O2)CO)O)O)O---仅需1分钟,预测出多项结果,包含金线莲苷的作用靶点、多靶点富集分析、信号通路富集分析等,同时还可以预测金线莲苷的物化性质、毒性、PBPK、及其成药性等。
2.据悉金线莲苷的专利在2008年已申请:
其权利要求包括了金线莲苷作为蛋白酪氨酸1B(PTP1B)选择性抑制剂的应用。
对107个靶点进行【多靶点疾病富集分析】,结果中与Liver(肝脏)相关的疾病,可以看到【金线莲苷】可以作用的靶点中非酒精性脂肪肝的P值为1.8451e-10,通常我们将小于e-8次方的结果称为有效。同时,PTP1B为该疾病项下预测到的排名第一的靶点。
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