【BMJ】斯坦福大学研究：老来得子？高龄产“父”增加孕妇疾病风险！

约13%的早产和18%的妊娠糖尿病可归因于父亲的高龄，如果高龄父亲在45岁以前生育，也许可以预防更多不良的妊娠结局。

一直以来，不建议过晚生育的压力都落在女性身上。人们更倾向以母亲的身体因素来评估新生儿的健康状况。但造人是一项“团队运动”，我们是否忽视了父亲的影响？斯坦福大学医学院研究团队在《BMJ》新发表研究显示，老父亲也是很危险的！

研究团队对10年来超过4000万例新生儿数据分析发现，高龄父亲不仅增加新生儿的各项风险，如早产、低体重、需要重症监护、癫痫等，还会影响母亲的孕期健康，尤其是增加妊娠期糖尿病风险。

本文来源：康健新视野

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这是一项回顾性队列分析，纳入了美国2007-2016年期间共40,529,905名活产新生儿的数据。对孕产妇的年龄、吸烟情况、种族、教育和产前检查次数等因素进行调整后，数据显示，一旦父亲到了35岁，婴儿的总体出生风险就会略有增加；当父亲年龄更大时，婴儿出生风险的增幅会更大。一种常见的解释是，随着男性年龄增长，精子DNA平均每年会累积两个新的突变。

与25-34岁的父亲相比，男性超过45岁后，婴儿早产（<37周）风险增加14%，低出生体重（<2.5kg）的风险增加14%，入住新生儿重症监护室的风险增加14%，癫痫发作的风险增加18%。如果父亲年龄超过50岁，婴儿在出生时需要辅助通气的风险增加10%，需要新生儿重症监护室看护的风险增加28%。当父亲年龄在55岁或以上时，新生儿在Apgar健康状况测试中的得分往往较差。

特别令人惊讶的是，父亲年龄增长似乎与母亲妊娠期糖尿病风险有关。与25-34岁的父亲相比，45岁及以上男性的伴侣患妊娠糖尿病的风险增加28%。当男性超过55岁，这一风险更是增加到34%！斯坦福大学Michael Eisenberg教授指出，其中的生物学机制仍然不够清晰，但可能与孕妇的胎盘有关。

这是一项观察性研究，即便对母亲的因素进行了调整，也无法完全排除父母的共同影响。但研究人员认为，仍然可以得出结论，父亲高龄与母亲和后代的健康是负相关的，约13%的早产和18%的妊娠糖尿病可归因于父亲的高龄（＞45岁）。研究团队希望这一结论能为公众教育和公共卫生注入新的观点。如果高龄父亲提前生育，也许可以预防更多的不良妊娠结局。

Eisenberg教授表示，由于风险相对较低，大众无需因为这些数字和结论而大幅改变人生的任何计划。“就像买彩票，比起只买一张彩票，买两张的中奖机会就会增加一倍，但增加的只是相对几率，而中奖几率本来就非常低，因此仍然不太可能中奖。”虽然这个比方比较极端，但人们可以用这个概念来理性看待出生风险，作为在计划建立家庭时的信息储备。

▲Michael Eisenberg教授（图片来源：斯坦福大学官方网站）

多伦多大学教授Hilary Brown在《BMJ》相关评论中表示，这种观察到的关联可能不是因果关系。而且除了年龄相关的精子DNA变化，高龄父亲的烟酒、肥胖、慢性疾病等非年龄因素也会影响围产期结局。但她认为，虽然相对和绝对风险都很低，关注男性因素对围产期结局影响，并将男性纳入孕前保健还是非常重要。

“这是观察父亲年龄与出生结局关联最全面的一项研究，” Eisenberg教授说，“更好地了解父亲的生物学角色，对后代来说显然非常重要，对母亲也可能有所影响。” 未来，他希望调查其他人群，以进一步确认父母年龄与婴儿出生风险的关联，并逐步阐释一些可能的生物机制。

参考资料

[1] Older fathers associated with increased birth risks, Stanford study reports. Retrieved October 31, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-10/sm-ofa102618.php

[2] Infants of older fathers are more likely to be less healthy at birth. Retrieved October 31, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-10/b-ioo102918.php

[3] Yash S Khandwala, et al., (2018). Association of paternal age with perinatal outcomes between 2007 and 2016 in the United States: population based cohort study. BMJ, https://doi.org/10.1136/bmj.k4372

[4] Hilary K Brown, et al., (2018). Paternal factors in preconception care: the case of paternal age. BMJ, https://doi.org/10.1136/bmj.k4466

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