《柳叶刀·肿瘤学》：抗癌药里的“特洛伊木马”！有望治疗多种癌症

“我们迫切需要像这样的创新疗法，以全新的方式攻击癌症。”

一种全新的抗癌药物，在6种不同癌症的患者中显示出治疗前景，可进入癌细胞内部发挥作用，被誉为杀死癌细胞的“特洛伊木马”。这是近日发表在《柳叶刀·肿瘤学》上的一项研究的积极成果。

图片来源：The Lancet Oncology官网截图

很多实体瘤的癌细胞表面都会高表达一种名为“组织因子”的受体，这种受体与患者预后较差有关。这款创新药物名为tisotumab vedotin（简称TV），是首个进行人体研究的靶向组织因子的抗体药物偶联物。TV由抗体和附着在抗体尾端的细胞毒性物质组成，抗体结合组织因子受体后，会释放出毒性物质，使之从癌细胞内部将其杀死。

这项1/2期全球临床试验由来自伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS（英国国民健康服务中心）信托基金会的合作团队领导。

试验初期，研究团队纳入了27名癌症患者，评估安全性并将确定了合适的药物剂量。随后的2期试验在美国和欧洲的21个临床中心开展，纳入了复发、晚期或转移性的多个癌种的近150名患者，包括卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、膀胱癌、前列腺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌或非小细胞肺癌等，这些患者无法接受标准治疗或对标准治疗耐药。

研究人员发现，这种药物在部分患者中表现出明显的治疗效果，患者的肿瘤生长减缓或停止。这一治疗反应出现在26.7%的膀胱癌患者、26.5%的宫颈癌患者、13.9%的卵巢癌患者，13.3%的食道癌患者、13.3%的非小细胞肺癌患者、以及7.1%的子宫内膜癌患者中，但对前列腺癌患者无效。患者缓解的平均持续时间为5.7个月，在部分患者中最长达9.5个月。

研究报告的主要不良反应包括鼻出血、疲劳、恶心和结膜炎、干眼症。研究团队在试验中，及时调整了用药方案以减少眼部问题。

早期研究表明，这款药物安全性可控，初步显示出治疗多种不同癌症的潜力，尤其是一些生存率很低的癌症。

这款药物的抗癌机制也是令人兴奋的一个独特之处，伦敦癌症研究所的Johann de Bono教授，皇家马斯登NHS信托基金会的医学顾问Regiu教授指出，“它的作用机制是全新的，就像特洛伊木马一样潜入癌细胞，并从内部杀死它们。”

▲这款新药潜入癌细胞的作用机制被誉为“特洛伊木马”（图片来源：pixabay）

目前，这款药物已经进入宫颈癌二线治疗的2期试验，同时还正在其他一些列实体瘤中进行测试，包括肠癌、胰腺癌，肺鳞癌和头颈癌等。

为了更好地找出对药物治疗有反应的患者，研究人员还展开了一项检测，分析癌细胞上的细胞因子表达水平是否可以作为筛选患者的生物标记物。

伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授表示：“近几十年，癌症治疗有很多重大进展。然而，很多肿瘤一旦发生转移，仍然很难治疗。我们迫切需要像这样的创新疗法，以全新的方式攻击癌症。这款药物在一系列难治癌症中表现出了治疗潜力，期待它在临床继续取得进展，造福目前没有治疗方案的患者。”

参考资料（可上下滑动查看）

[1] New 'Trojan horse' cancer treatment shows early promise in multiple tumor types. Retrieved February 15, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-02/iocr-nh020719.php

[2] Johann S de Bono, et al., (2019). Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1–2 trial. The Lancet Oncology, 10.1016/S1470-2045(18)30859-3

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