重度抑郁患者的情绪“开关”，这周获批的新药为什么备受关注？

来自新泽西州的Wurst今年37岁，是一名与抑郁症斗争了多年的重度患者。

早在大学期间，他寻求过治疗，但由于对口服抗抑郁药的耐受性不佳而随即停止了治疗。多年后，当他决定再次尝试治疗时，花了整整十年，来尝试各种药物和组合疗法，却无一见效。 

两年前，Wurst参加了一款抗抑郁新药的临床试验。前三次治疗都没有效果，但第四次用药时，他感觉“仿佛有人打开了开关”，他脑海中数十年来的乌云，似乎都被吹散了。

Wurst的生活轨迹也因此转折。他不再害怕面对未来，最近，他和妻子买了房子，或许还会考虑生个宝宝。

改变Wurst的这款药物，正是本周美国FDA批准的抗抑郁新药。

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药物获批的新闻公布后，在医疗专业人群和大众中都引发了大量讨论。除了近年来对抑郁症的社会关注度越来越高，这款新药本身有哪些独特之处？

全新机制，可能击中大脑通路的多个目标

这款新药是由杨森（Janssen）公司开发的Spravato（esketamine）鼻喷雾剂，与口服抗抑郁药物联用，用于治疗对已有疗法产生抗性的成年严重抑郁症患者。这是30年以来第一款采用全新作用机制治疗抑郁症的药物。

目前已有的抑郁症疗法大多作用于血清素信号网络，而esketamine是通过调节谷氨酸受体功能，可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。谷氨酸是一种化学物质，在正常情况下，通过谷氨酸，脑细胞之间可以传导信号。但如果谷氨酸水平过高，则会导致大脑过度兴奋，从而可能会损伤脑细胞。

不过，科学家们还没有完全了解这种药物的作用机制。Esketamine是氯胺酮的S镜像异构体，根据加州大学戴维斯分校的化学、生物化学和分子医学教授David Olson介绍，“氯胺酮样类药物的作用靶点并不清晰，但这也意味着这类药物可能会击中大脑中的各种目标。”

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几小时起效，远远快于其他抗抑郁药

通常，患者在服用抗抑郁药后，可能需要数周，症状才会有所缓解。而这款鼻腔喷雾剂在几天，甚至几小时内就会起效！这也是让很多专家兴奋的原因之一。

在21世纪初，研究人员就发现了氯胺酮的快速抗抑郁效果。2000年，纽约西奈山伊坎医学院院长Dennis Charney和他的团队，发表了证明静脉注射氯胺酮可以迅速缓解抑郁症的第一项研究。在7名患者的试验中，研究人员震惊地发现，仅仅在注射数小时后，患者就表示感觉好了一些。

变相的阿片类药物？

但esketamine引其热议，不只是因为出色的药效。前面我们提到，esketamine是一种氯胺酮样药物。氯胺酮通常用作麻醉剂，然而，在20世纪末，氯胺酮也是一种流行的非法“派对药物”。

关于氯胺酮的作用，一个有争议的猜测是，氯胺酮会与阿片受体结合，导致体内天然存在的阿片类物质被释放出来。

因此，这也是一些专家对氯胺酮样药物治疗抑郁症的担忧。南卡罗来纳医科大学教授Mark George表示，“我的担忧是，这种药物成分是一种变相的阿片类药物。”虽然他很高兴这款疗法为患者带来了全新选择，但他提醒，如果这款药物是通过阿片通路起效，它的药效可能难以持续，患者可能会耐药，甚至上瘾。“如果抗抑郁作用是源于其他机制，那很好。”

当然，也有很多专家并不倾向于关于“阿片类药物”的机制猜想，并认为还需要进行更多研究。

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获益大于风险，精神疾病治疗的里程碑

FDA对这款药物的批准是基于5项关键性临床试验结果，其中包括3项短期研究，一项停药维持效果研究，和一项长期安全性研究。虽然无法完全消除这些潜在担忧，但专家们认为目前证据显示，药物带给患者的获益还是超过了风险。

另外，只有对至少两种抗抑郁治疗无效的严重抑郁症患者才能接受这款新药的治疗。治疗也必须在医护人员的监测下进行，患者不能自行在家使用。

耶鲁大学医学院精神病学教授Gerard Sanacora指出，“过去出现的都是相似的抗抑郁药，而很多全新的候选药物最终都没有显示出临床效果。”因此，esketamine的获批翻开了抗抑郁的全新篇章。Olson博士也认为，“FDA批准这款新药是精神疾病治疗史上的重要里程碑。”

参考资料（可上下滑动查看）

[1] FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor's office or clinic. Retrieved March 8, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-nasal-spray-medication-for-treatment-resistant-depression-available-only-at-a-certified-doctors-office-or-clinic-300807354.html

[2] What Makes the Newly Approved Drug for Depression So Different?. Retrieved March 8, 2019, from https://www.livescience.com/64937-ketamine-nasal-spray-depression.html

[3] A Ketamine-Based Nasal Spray For Depression Has Just Been Approved by The FDA. Retrieved March 8, 2019, from https://www.sciencealert.com/this-nasal-spray-for-depression-based-on-ketamine-is-about-to-be-approved-by-the-fda

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