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看似没用的阑尾,还和帕金森病有关?大脑的异常蛋白,胃肠道中也有

医学新视点 医学新视点 2021-01-28

在有所退化、看似“无足轻重”的器官中,阑尾大概是最为人熟知的。一些观点为,随着饮食结构的变化,我们不再需要阑尾来帮助消化。但逐渐也有证据显示,阑尾中存在不少有益的肠道细菌。


最近一些研究还将阑尾切除与帕金森病关联了起来。阑尾切除术是最常见的急诊手术之一,而帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大最常见中枢神经系统退行性疾病,全球估计多达610万人患有帕金森病。这两种疾病之间有意思的联系也得到了《美国医学会杂志(JAMA)》的关注。


 截图来源:JAMA官网


两项研究结论相反?


近期在消化疾病会议上公布的研究显示,切除阑尾的患者帕金森病风险更高。来自凯斯西储大学的研究人员对6220多万美国患者的电子健康记录进行分析,从中确定了近49万名接受过阑尾切除术的患者。其中,0.92%的患者在阑尾切除术至少6个月后被诊断为帕金森病。而在未接受阑尾切除术的6170万患者中,仅有0.29%的患者被诊断为帕金森病。统计显示,相比较于未切除人群,阑尾切除患者发生帕金森病的风险是其3倍。


而另一项去年发表于Science Translational Medicine,来自美国范安德尔研究所(Van Andel Research Institute)及其合作团队的大型研究,结论则截然不同。研究团队对160多万人群超过半个世纪的随访数据进行了分析,其中大多受试者生活在瑞典。接在接受阑尾切除术的患者中,帕金森病发病率为每10万人-年1.6例,而未切除阑尾人群的发病率则为每10万人-年1.98例。也就是说,在切除阑尾的人群中,帕金森病风险低25%。而且,在帕金森病患者中,接受过阑尾切除术的患者平均诊断年龄也要晚3.6年。


范安德尔研究所Viviane Labrie博士表示,两项研究结论相反,可能的原因是前者观察时间太短,“6个月远远短于帕金森病长达20年的前驱期。”


图片来源:pixabay


瞄准同一个标志物:α-突触核蛋白


虽然结论不一致,但两项研究均关注了α-突触核蛋白——这是帕金森病患者大脑中的一种异常沉积物,其聚集形成的路易体是帕金森病的标志物之一,但尚无法确定为病因。有研究显示,正常的α-突触核蛋白参与神经传递,而这种蛋白质同时也存在于胃肠道中,这也是不少科学家开始探寻阑尾和帕金森病关联的原因。


对于切除阑尾与帕金森病风险增加的关联,凯斯西储大学胃肠病学家Gregory Cooper博士提出了潜在机制的解释。在切除术过程中,α-突触核蛋白可能会从阑尾中释放并通过迷走神经传播到大脑。另外,阑尾的炎症也可能与神经炎症有关,从而引发神经退行性疾病。


相反,范安德尔研究所的研究则推测,切除阑尾也可能为α-突触核蛋白的继续传播“断了后路”。一个值得注意的数据是,研究人员检查了48名接受切除术但未发展为帕金森病的患者,结果在46个切除的阑尾中都发现了丰富的α-突触核蛋白。这让研究团队倍感意外,Labrie博士说,“我们没想到会在健康个体中看到成簇的α-突触核蛋白,这些蛋白聚集体在阑尾中可能发挥着我们并不了解的生物学功能。


 图片来源:123RF


预防帕金森病,阑尾切不切?


前不久,约翰霍普金斯大学的一支研究团队通过实验证明,在帕金森病的发展中,杀伤神经的蛋白会从肠道传到大脑。但目前,阑尾切除和帕金森病究竟是正向还是反向关联,更多是缺乏有力证明的假说。


正如Labrie博士所言,“如果真的要了解是什么触发了帕金森病,你必须先了解在诊断之前20年就出现的迹象。当标志性的运动障碍出现时,大脑黑质中超过一半的细胞都已经被摧毁。”


我们期待科学家早日探明帕金森病的起源和治疗机制。而至于健康人群是否需要考虑切除阑尾,Labrie博士表示,答案是否定的。“毕竟,α-突触核蛋白也可能聚集在胃肠道的其他部分,只是科学家们还没有发现。”


参考资料(可上下滑动查看) 

[1] Rita Rubin, et al., (2019). Uncovering a Link Between the Appendix and Parkinson Disease Risk. JAMA, 10.1001/jama.2019.9041

[2] What Makes the Newly Approved Drug for Depression So Different?. Retrieved July 1, 2019, from https://www.livescience.com/64937-ketamine-nasal-spray-depression.html

[3] We No Longer Need These 9 Body Parts. Retrieved July 8, 2019, from https://www.sciencealert.com/we-no-longer-need-these-9-body-parts


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