《柳叶刀-肿瘤学》：大幅提高缓解率和总生存！免疫治疗K药有望一线用于HER2+转移性食管胃癌

▎药明康德内容团队编辑

目前，在转移性胃癌和食管癌中，免疫疗法还主要用于二三线治疗，其用药策略和获益人群仍在探索中。根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）团队在《柳叶刀-肿瘤学》最新发表的一项2期试验结果，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）有潜力迈入一线治疗。

在HER2阳性转移性食管癌、胃癌或胃食管交界处癌患者中，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗一线用药带来了91%的缓解率和27.3个月的中位总生存期。研究团队指出，这远远高于现有一线标准疗法的疗效数字——研究报道曲妥珠单抗+化疗的缓解率为47%，中位总生存期约16个月。

截图来源：Lancet Oncology

这是一项开放标签、非随机、单臂、单中心的2期试验，2016年11月11日-2019年1月23日期间共入组了37例≥18岁的HER2阳性转移性食管胃癌患者。患者病灶可测量或可评价，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0-2分，左心室射血分数至少为53%。

在试验中，这些患者接受的治疗如下：

• 首先接受一个初始诱导疗程，包括200mg 帕博利珠单抗和曲妥珠单抗（8 mg/kg）。

• 后续3周为一个疗程，患者接受200mg 帕博利珠单抗+曲妥珠单抗（6 mg/kg）+化疗。其中前两种药物在第1天用药。化疗部分，患者第1天接受奥沙利铂（130 mg/m²）或顺铂（80 mg/m²）；随后每天2次卡培他滨（850 mg/m²），持续2周；随后停药1周，或第1-5天每天接受5-氟尿嘧啶（850 mg/m²）。

截至2019年8月6日，患者接受治疗的中位时间为10个月，对仍然存活患者的中位随访时间为13.0个月。治疗6个月时，26例（70%）患者未出现进展——这达到了研究团队预期的主要终点。此外，6个月内有3例（8%）患者死亡，8例患者（22%）出现进展。

总的来看，患者中位无进展生存期达到了13个月。根据生存曲线预估，6个月时的无进展生存率预计达75%。中位总生存期为27.3个月，12个月总生存率为80%。没有观察到患者的PD-L1表达情况与无进展生存期的关联。

▲无进展生存期（A）和总生存期（B）的生存曲线（图片来源：参考资料[1]）

患者的疾病控制率达到100%。根据RECIST 1.1标准，所有35例病灶可测量的患者，肿瘤缩小了20%-100%。其中32例（91%）达到客观缓解，包括6例（17%）完全缓解，26例（74%）部分缓解；3例（9%）疾病稳定。在达到客观缓解的患者中，中位缓解期长达9.4个月。

最常见的任何级别治疗相关不良事件为神经病变（97%）。最常见的3-4级不良事件为淋巴细胞减少（7例[19%]3级和2例[5%]4级）、电解质降低（6例[16%]3级）和贫血（4例[11%]3级）。2例患者发生严重不良事件（均为3级肾炎，导致治疗中止）。4例患者因免疫相关不良事件停用帕博利珠单抗。无治疗相关死亡。

综合这些数据，研究团队认为帕博利珠单抗可安全与曲妥珠单抗+化疗联用，在HER2阳性转移性食管胃癌中具有良好的活性。目前，研究团队已在3期临床试验中评估该方案与安慰剂+曲妥珠单抗+化疗对比的疗效和安全性。期待免疫疗法能继续取得进展，造福更多癌种的患者。

题图来源;123RF

参考资料：

[1] Yelena Y Janjigian, et al., (2020). First-line pembrolizumab and trastuzumab in HER2-positive oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction cancer: an open-label, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology, DOI:  10.1016/S1470-2045(20)30169-8

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