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“糖尿病是预测心衰风险的重要因素。一种药物可以同时针对两种疾病，是相当有益的。”
达格列净自2014年首次获批用于2型糖尿病治疗以来，已经证实能为糖尿病患者带来心血管获益，近期还被FDA批准用于心衰治疗（无论患有或不患有糖尿病），在SGLT2抑制剂类药物中，属首个获批用于治疗伴有射血分数降低的心衰成人患者。有意思的是，支持其获批心衰适应症的DAPA-HF试验最新数据提示，在心衰患者中，达格列净也“反过来”预防了新发糖尿病。相关结果近日在美国糖尿病协会第80次科学会议（2020 ADA 年会）发表，并入选为“ADA主席精选报告”。
▲研究入选为ADA主席精选报告（图片来源：ADA）
DAPA-HF是首个研究SGLT2抑制剂与心衰造成的死亡和疾病加重风险的3期临床试验。此次公布的是一项预先确定的探索性分析。入组这一试验是典型心衰患者，55%（2605人）患者在加入试验前尚未患有2型糖尿病。在中位时间为18.2个月的随访期间，共157人成为新发糖尿病患者，其中安慰剂组发病率7.1%（93人/1307人），达格列净组发病率4.9%（64人/1298人），经统计，达格列净治疗将新发糖尿病的风险显著低32%。为了更生动地说明这种预防作用的程度，耶鲁大学医学院Silvio Inzucchi博士在ADA汇报该研究时参考对比了糖尿病预防计划（DPP）研究的数据：在高危人群中，平均3年二甲双胍预防用药，将2型糖尿病发病风险降低了31%。（DPP研究最新22年随访数据可参见“医学新视点”公众号今日头条内容）在部分人群中观察到了达格列净带来的更大获益：65岁以下人群，2型糖尿病发病风险降低56%；试验前NT-proBNP（评估心衰严重程度和预后的生物标志物）水平低于中位数的人群，2型糖尿病发病风险降低58%。而NT-proBNP水平高于中位数的人群中，达格列净似乎没有明显的糖尿病预防作用。Inzucchi博士表示，“尽管在射血分数降低的心衰患者中，达格列净的主要治疗目的是降低心血管疾病死亡率、减缓心衰恶化，降低2型糖尿病的发生率可能被认为是额外的益处，尤其是心衰患者新发糖尿病与死亡风险增加相关。”在随访期间新发糖尿病的患者，全因死亡风险增加70%，心血管死亡风险增加77%。哈佛医学院布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital）心脏病专家Muthiah Vaduganathan博士点评指出，“这是一个非常重要的分析，让我们认识到，糖尿病是预测心衰风险的重要因素，即使是在相对较短的随访期间。一种药物可以同时针对两种疾病，是相当有益的。”
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与随访期间未患糖尿病的人，新发糖尿病的三大预测因素是，试验前糖化血红蛋白（HbA1c）水平升高、体重指数（BMI）升高和肾小球滤过率降低（eGFR）。随访过程中新发糖尿病的患者，有95.5%在试验前已经处于糖尿病前期，HbA1c水平在5.7% - 6.4%，其中87%患者的基线HbA1c水平在6.0% - 6.4%。然而，数据显示，在研究基线时的非糖尿病患者中，达格列净降低HbA1c的程度非常小。Inzucchi博士指出：“这表明，新发糖尿病的减少显然不主要是因为达格列净‘掩盖’了高血糖，其预防糖尿病的机制可能更复杂。” 他推测，潜在机制之一是，达格列净通过减少患者的心衰住院治疗，提高了生活质量，促进了患者活动和功能的改善，进而改善了胰岛素敏感性。Inzucchi博士进一步指出，研究结果表明“达格列净是首个可同时降低2型糖尿病发病率和死亡率的药物”，也是“SGLT2抑制剂类降糖药中首款表现出糖尿病预防作用的药物”。当然，仍需要进一步研究来检验长期疗效，以及这些效果背后是否有相关机制。
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Inzucchi S, et al. ADA 2020 Scientific Sessions. Abstracts 271-OR: Effect of Dapagliflozin on the Incidence of Diabetes: A Prespecified Exploratory Analysis from DAPA-HF
[2] Dapagliflozin Prevents T2D in Adults With Heart Failure. Retrieved June 17, 2020, from https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ada/87103
[3] DAPA-HF: Dapagliflozin Slows T2D Onset in Heart Failure Patients. Retrieved June 17, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/932418
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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