▎药明康德内容团队编辑
很多需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者，往往要每天注射至少1次，多则可能2-4次，可能还需结合口服药物，这意味着复杂的治疗策略和自我血糖管理。未来，只需每周注射一次的胰岛素也许会大大简化用药方案，减轻医患双方的负担。正在召开的美国糖尿病协会第80次科学会议（2020 ADA 年会）上，3项系列报告向我们展示了基础胰岛素类似物icodec的前景。其中，在2期关键临床试验中，每周注射一次icodec的疗效和安全性与每日一次甘精胰岛素 U100 相当。该研讨环节主席，德克萨斯大学西南医学中心（University of Texas Southwestern Medical Center）Julio Rosenstock 博士表示，“由于需要每日注射，很多2型糖尿病患者不愿意开始胰岛素治疗。这种创新疗法可以减少患者的基础胰岛素注射次数。如果最终获批上市，这款胰岛素将有可能成为2型糖尿病管理的主要用药之一，为需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者带来疗法变革。”
▲每周一次基础胰岛素类似物icodec的系列相关研究在2020 ADA 年会发表（图片来源：ADA）
Icodec由诺和诺德（Novo Nordisk）研发，通过修饰胰岛素分子，稳定且可逆地结合白蛋白，可以形成“循环存储库”，半衰期长达196小时，持续稳定地释放胰岛素，从而满足患者一整周的基础胰岛素需求。由于采取了浓缩配方，icodec一次注射剂量相当于一周内每天注射甘精胰岛素U100。药代动力学和药效学试验数据显示，在不同注射剂量下，icodec在一周内的降血糖程度都较为稳定。在2期随机双盲试验中，研究团队纳入了247例尚未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者。这些患者在服用二甲双胍或二甲双胍加用DPP-4抑制剂类降糖药后，糖化血红蛋白（HbA1c）水平仍然控制不佳（7.0% - 9.5%）。受试者平均59.6岁，糖尿病病史9.7年，试验开始前HbA1c为 8.0%，空腹血糖为181 mg/dL（约10 mmol/L）。患者随机分组，每周注射一次icodec+每天注射一次安慰剂（125人），或每天注射甘精胰岛素U100+每周一次安慰剂（122人）。胰岛素起始剂量为70单位/周或10单位/天，研究人员通过适当调整剂量，让患者在早餐前的血糖水平控制在70-108 mg/dL（约3.9-6 mmol/L）。
▲胰岛素治疗需要患者接受针对性教育、掌握更多的自我管理技能（图片来源：Pixabay）治疗26周后，icodec组和甘精胰岛素U100组患者的平均HbA1c水平无统计学差异，分别为6.69% 和6.87%，较试验前分别平均下降1.33%和1.15%。Icodec组HbA1c控制良好的患者比例更高，尽管达标统计学差异不显著：两组患者中，HbA1c达标（<7%）比例分别为72%和68%，HbA1c<6.5%的比例分别为49%和39%。Rosenstock 博士表示，在HbA1c指标上，icodec胰岛素的表现与甘精胰岛素U100相似，“令人印象非常深刻”。此外，在第26周时，icodec组和甘精胰岛素U100组患者的平均空腹血糖水平也几乎相同，分别为123 mg/dL和127 mg/dL，分别较试验前下降58 mg/dL和54 mg/dL。研究团队注意到，在血糖自我监测曲线上，icodec组患者血糖表现更好，Rosenstock博士指出，主要表现为icodec组患者的早餐后和午餐后血糖峰值更低，也就是说，餐后血糖更平稳。
在试验最后阶段，icodec组的总胰岛素用量更低，为229单位/周，甘精胰岛素U100组患者的胰岛素用量为284单位/周。在安全性方面，两组体重都有所增加，但差异不大（1.5 kg vs 1.6 kg）；icodec的作用时间更长，低血糖事件更多但并不显著（60.55例/100人-年 vs 52.36例/100人-年），主要为轻中度低血糖事件，同时，低血糖事件的持续时间也没有更长。两组之间其他不良事件的发生率相似。基于这些数据，研究团队计划开展3期试验进一步验证这款长效胰岛素的效果。曾在默沙东（Merck）担任糖尿病全球医学总监的内分泌学家Charles M. Alexander博士评论指出了更值得畅想一点，同为诺和诺德研发的GLP-1受体激动剂索马鲁肽具有每周一次的注射剂型，“如果开发一种组合配方，在同一支注射笔中包含索马鲁肽和icodec，将更为便捷。”事实上，这一在研组合疗法名为“Icosema”，已经进入1期试验。
▲诺和诺德在糖尿病领域的研发管线，包含了icodec和Icosema（图片来源：诺和诺德）
在ADA新闻稿中，德国Profil代谢研究所（Profil Institute for Metabolic Research）医学主任Hans DeVries博士认为，每周一次的长效胰岛素策略非常有意思，目前已经有两款在研的每周一次胰岛素迈入2期临床，未来可期。意大利比萨大学（University of Pisa）Stefano Del Prato博士赞同这一趋势令人鼓舞，同时也更为谨慎乐观，“在临床应用前，我们仍然有很长的路要走，需要从更多临床试验中获得信息和验证。”期待新药研发的不断进步，为2型糖尿病患者带来更有效、便捷的创新疗法！
参考资料（可上下滑动查看）
[1] ADA 2020 Scientific Sessions. Abstracts 236-OR, 237-OR, 238-OR.
[2] Early Data on Once-Weekly Insulin; Will it Transform Treatment?. Retrieved June 16, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/932304
[3] Experts will analyze the potential of once-weekly insulin. Retrieved June 16, 2020, from https://www.adameetingnews.org/live-updates/session-coverage/experts-will-analyze-the-potential-of-once-weekly-insulin/
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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