多项研究提示，二甲双胍降低新冠死亡风险？耶鲁专家：仍需谨慎解读

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随着疫情发展和临床数据积累，在诸多老药中，二甲双胍的潜在作用近期也开始受到关注。一些观察性数据表明，2型糖尿病患者服用二甲双胍可能会降低新冠病毒疾病（COVID-19）死亡风险，但尚缺乏随机临床试验的支持。

截图来源：Diabetes and Metabolism

近日发表于Diabetes and Metabolism（《糖尿病与代谢》）的一项小型综述回顾了此前4项观察性研究的证据，发现服用二甲双胍的COVID-19患者总体死亡率显著降低了25%。

所分析的4项研究中，规模最大的一项是，美国6256例COVID-19住院患者和匹配人群的对比分析，结果显示二甲双胍女性服用者死亡率显著降低24%。

法国新冠病毒和糖尿病结局研究（CORONADO）则分析了法国53家医院中1317例确诊为COVID-19的糖尿病患者数据，在调整所有其他影响因素后，发现二甲双胍服用者在入院第7天的死亡风险降低20%，但不显著。

另两项规模较小（分别为120例和283例）的研究中，服用二甲双胍的COVID-19患者的院内死亡率也更低。

截图来源：medRxiv

此外，在一项近日发表于预印本网站的研究中，来自阿拉巴马大学伯明翰分校（University of Alabama at Birmingham）的研究团队对旗下医疗中心2020年2月25日-6月22日的604名COVID-19患者进行了回顾性分析，其中40%合并有糖尿病。

所有604名患者的死亡率为11%，相较于非糖尿病人群，糖尿病患者死于COVID-19的风险增加了2.6倍。值得注意的是，在调整了多个混杂因素后，服用二甲双胍的糖尿病患者COVID-19死亡风险降低67%，与整个研究人群的死亡率相似。胰岛素治疗情况则没有影响糖尿病患者的COVID-19死亡率。

图片来源：Pixabay

在Diabetes and Metabolism的小型综述文章中，研究作者，比利时列日大学（Liège University）糖尿病、营养和代谢疾病系André J. Scheen博士指出，二甲双胍改善COVID-19结局有益作用的潜在机制包括：

• 直接改善血糖控制，体重和胰岛素抵抗；

• 减少炎症；

• 通过ACE2磷酸化来抑制病毒入侵；

• 抑制mTOR通路，防止免疫过度激活

• 中性粒细胞减少。

Scheen博士强调，目前这些还只是理论上的机制，有待进一步验证。

图片来源：药明康德内容团队制图

综述和预印本的研究团队也都指出，观察性研究难以排除所有的混杂因素，在缺乏更严格方法（如倾向得分匹配）的研究，或随机对照试验的情况下，必须谨慎解读现有发现。

耶鲁医学院（Yale School of Medicine）内分泌学家Kasia Lipska博士评论表示，“在许多不同的情况下，二甲双胍服用者的不同临床结局都往往会更好。但我认为尚不清楚背后的原因，二甲双胍确实是‘神药’？还是二甲双胍通常处方用于更健康、没有禁忌症的人群中？”

她认为，“目前还没有足够的数据来支持二甲双胍用于缓解COVID-19。” 在缺乏随机对照试验的情况下，“应当根据其安全性和有效性来决定是否使用二甲双胍。”

Scheen博士补充指出，“至少没有负面的安全指征。因此，除了严重的胃肠道症状、缺氧和/或多器官衰竭外，没有必要在感染新冠病毒期间停止原本的二甲双胍治疗。”

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题图来源：药明康德内容团队制图

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Does Metformin Reduce Risk for Death in COVID-19?. Retrieved August 17, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/935724

[2] panelA.J.Scheen. (2020). Metformin and COVID-19: From cellular mechanisms to reduced mortality. Diabetes & Metabolism, DOI: https://doi.org/10.1016/j.diabet.2020.07.006

[3] Andrew Crouse, et al., (2020). METFORMIN USE IS ASSOCIATED WITH REDUCED MORTALITY IN A DIVERSE POPULATION WITH COVID-19 AND DIABETES. medRxiv, DOI: https://doi.org/10.1101/2020.07.29.20164020

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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