治疗新冠住院患者，RECOVERY试验洛匹那韦/利托那韦和羟氯喹结果正式发表

▎药明康德内容团队编辑

近日，顶级医学期刊上发表了多项关于洛匹那韦/利托那韦和羟氯喹用于新冠病毒疾病（COVID-19）的大型研究最新结果，支持了此前针对这两款药物的其他研究的发现。其中，旨在同时检测多种潜在疗法的英国RECOVERY随机对照临床试验团队在《柳叶刀》（Lancet）和《新英格兰医学杂志》（NEJM）分别正式发表洛匹那韦/利托那韦和羟氯喹在COVID-19住院患者中的阴性结果。此外，《美国医学会杂志-内科学》（JAMA Internal Medicine）也发表了羟氯喹未能有效预防医务人员新冠感染的试验结果。

《柳叶刀》RECOVERY试验：洛匹那韦/利托那韦未有效治疗COVID-19住院患者

截图来源：Lancet

作为一款已被批准用于治疗艾滋病的抗病毒药物，洛匹那韦/利托那韦一度在新冠疫情中备受关注。此前，在中日友好医院曹彬教授领衔的随机、开放标签临床试验中，洛匹那韦/利托那韦组合没有为严重COVID-19成人患者提供显著益处。

此次RECOVERY试验中，随机分配了1616例患者在常规护理的基础上接受洛匹那韦/利托那韦（每12小时口服一次，持续10天或直至提前出院），另外3424例患者则仅接受常规护理。

在第28天时，两组患者的死亡率并没有显著差别，洛匹那韦/利托那韦组和对照组分别有23%和22%死亡。

洛匹那韦/利托那韦也没有减少患者的住院时间。两组患者的中位出院时间均为11天；在第28天，两组出院的患者比例相似，分别为69%和70%。洛匹那韦/利托那韦组患者需要接受通气的风险也与对照组相似（10% vs 9%）。

在不同亚组（包括年龄，性别和种族）患者中，都观察到了一致的结果。

研究团队补充指出，由于接受插管的患者无法吞咽而被排除在试验外，这项试验不能得出洛匹那韦/利托那韦对插管患者有效性的结论。

共同主持RECOVERY试验的牛津大学Martin Landray教授和Peter Horby教授指出，RECOVERY试验的初步结果于2020年6月29日公布以来，世界卫生组织的“团结”（SOLIDARITY）临床试验已停止洛匹那韦/利托那韦组的治疗，其中期结果也与此次RECOVERY试验结果一致。“两项试验共同提供了强有力的证据，表明洛匹那韦/利托那韦对COVID-19住院患者不是有效的治疗方法。尽管这令人失望，但这些发现让我们能够将更多精力集中在其他潜在疗法上。”

NEJM RECOVERY试验：羟氯喹未改善COVID-19住院患者的死亡率

截图来源：New England Journal of Medicine

在RECOVERY试验的羟氯喹部分，随机分配了1561例患者接受羟氯喹治疗，3155例患者接受常规治疗。主要结局为28天死亡率。在一项中期分析确定羟氯喹缺乏疗效后，试验于2020年6月5日停止了羟氯喹组的患者入组。

完整试验数据显示，在28天内，两组死亡率无显著差别，羟氯喹组421名患者（28%）死亡，而常规护理组790名（25.0%）患者死亡。在不同患者亚组中都观察到了一致的结果。

羟氯喹组的患者在28天之内存活并出院的几率比常规护理组低10%（患者占比59.6% vs 62.9%）。

在加入研究时未进行机械通气的患者中，羟氯喹组的患者后续发展为需要有创机械通气或死亡的风险高14%（患者占比30.7%vs 26.9%）。

在心脏安全性方面，接受羟氯喹治疗的患者中，心源性死亡比例略高0.4%，但新发的重大心率失常风险没有显著差异。

JAMA子刊：羟氯喹未能预防医护人员感染新冠病毒

截图来源：JAMA Internal Medicine journal

此前NEJM发表北美大型随机试验结果表明，暴露于新冠病毒后接受羟氯喹未能预防发病。这项试验补充了暴露前预防用药的信息。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，由宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）研究团队领衔，针对新冠病毒暴露风险高的医护人员，检测羟氯喹作为暴露前药物预防措施的效果。

试验在美国两家三级医院中开展，2020年4月9日-7月14日期间共招募并随机分配了132名医院全职医护人员（包括内科医生、护士、护理助理、急诊技术人员和呼吸治疗师），受试者每天口服600 mg羟氯喹或安慰剂，为期8周。受试者中位年龄为33岁。其中125人在试验前都没有COVID-19相关症状，且鼻咽拭子检测新冠病毒为阴性，可用于试验主要结局的评估。试验原计划招募200人，但因羟氯喹未显示出疗效而提前终止。

8周内，经过鼻咽拭子检测，羟氯喹组和安慰剂组医护人员的新冠病毒感染率并没有显著差异（6.3%[4/64] vs 6.6%[4/61]）。在新冠病毒检测结果呈阳性结果的这8人中，有6人出现了病毒性症状。所有感染者均无需住院且最终全部临床康复。

安全性方面，羟氯喹组轻度的不良事件更为常见（45% vs 26%），两组的停药率没有显著差别（19% vs 16%）。心律失常风险方面，两组受试者的QT间期变化没有显著差异。

基于这些数据，研究团队认为，在医护人员中，暴露前每日口服羟氯喹并不能预防新冠病毒感染。尽管由于试验提前终止，可能没有足够的样本量来检测两组的临床效果差异。

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题图来源：药明康德内容团队制图

参考资料（可上下滑动查看）[1] RECOVERY Collaborative Group. (2020). Lopinavir–ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trials. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32013-4[2] The Lancet: Lopinavir-ritonavir is not an effective treatment for patients hospitalised with COVID-19. Retrieved October 10, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/tl-pss100520.php[3] RECOVERY Collaborative Group. (2020). Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19.  N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2022926[4] Abella BS, et al. (2020). Efficacy and Safety of Hydroxychloroquine vs Placebo for Pre-exposure SARS-CoV-2 Prophylaxis Among Health Care Workers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med, DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.6319

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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