不同癌症和人群，热门KRAS G12C突变有多常见？NEJM发表3万患者分析

▎药明康德内容团队编辑

KRAS基因是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一，而KRAS蛋白在过去40年里也曾是著名的“不可成药”靶点。近年来，基础科学发现KRAS^G12C突变中存在能够被共价抑制剂结合的“口袋”，这一突破推动了靶向KRAS^G12C突变的药物研发。2020年末，临床试验带来了可喜结果，在研抑制剂sotorasib在129名实体瘤患者中显示出了良好的抗癌活性。

随着KRAS靶向疗法的研究蓬勃发展，KRAS^G12C突变在不同人群和不同癌症中的分布也引起了更多关注。今日，《新英格兰医学杂志》发表来自哈佛医学院布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）研究团队的通讯文章，通过超3万患者数据分析探讨了这个问题。

截图来源：New England Journal of Medicine

研究团队从美国癌症研究学会（American Association for Cancer Research Project）肿瘤形成基因组学证据信息交换（GENIE）注册库中提取了32138例癌症患者的数据，以分析KRAS^G12C突变的分布。这些患者覆盖了不同族裔（亚裔、黑人、白人）和不同性别，以及10种癌症类型。

通过分析，研究团队在1867例患者中发现了KRAS^G12C突变，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见（13.8%[1443例/10444例]），其次为阑尾癌（3.3%[12例/368例]）、结直肠癌（3.2%[234例/7402例]）、小肠癌（3.1%[7例/223例]），还在3.5%（74例/2105例）的未知部位原发癌患者中发现KRAS^G12C突变。在子宫内膜癌、胰腺癌、肝胆癌、膀胱癌、卵巢癌中的突变频率则低于1.5%。

▲32,138位患者的KRAS^G12C突变情况（图片来源：参考资料[1]）

在NSCLC患者中，白人（13%[1153例/8892例]）和黑人（10.9%[94例/862例]）患者的KRAS^G12C突变比例明显高于亚裔患者（3.6%[25例/690例]）。

而在相同族裔的NSCLC患者中，还存在显著的性别差异。

• 在白人NSCLC患者中，女性出现KRAS^G12C突变的概率是男性的1.4倍；

• 恰恰相反，在亚裔NSCLC患者中，男性出现KRAS^G12C突变的概率是女性的5.2倍。

在结直肠癌患者中，白人女性患者的KRAS^G12C突变概率是白人男性的1.4倍。

▲NSCLC（左）和结直肠癌（右）中，不同族裔的女性（橙色）和男性（灰色）患者的KRAS^G12C突变情况（图片来源：参考资料[1]）

研究团队最后指出，这些数据表明，KRAS^G12C突变在不同癌症中的突变率约为3%-14%，也提示了不同癌症中的性别和族裔差异各有特点。未来临床试验中，进行针对性设计，并招募KRAS^G12C突变常见的癌症类型的患者将很重要。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Amin H. Nassar, Elio Adib, David J. Kwiatkowski. (2021). Distribution of KRASG12C Somatic Mutations across Race, Sex, and Cancer Type. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2030638.

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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