《柳叶刀》：优化接种方案，支持广泛覆盖第一针，阿斯利康新冠疫苗4项临床试验数据汇总

▎药明康德内容团队编辑

阿斯利康/牛津大学新冠疫苗AZD1222已在英国获得紧急使用授权，接种方案为两次标准剂量，间隔4-12周。与此同时，仍需要更多数据来了解最佳接种方案。

为了探索疫苗剂量和接种间隔，AZD1222研究团队对四项随机试验进行了汇总分析，日前，《柳叶刀》以“在线优先”（Online first）的形式最新发表了研究论文。结果表明，新冠疫苗AZD1222两次接种间隔3个月比6周能提供更多保护，而且首剂疫苗的保护效力在3个月内高度有效。

这意味着，在给予单剂量AZD1222疫苗的情况下，接种间隔可以安全地延长至3个月，这支持了在更多人口中更快覆盖第一剂AZD1222疫苗、而非尽快接种两剂的免疫策略。

截图来源：The Lancet

此次研究是对在英国、巴西、南非开展的4项随机对照试验的事后探索性分析。2020年4月23日-12月6日之间，这4项试验共招募了24422例受试者，其中17178例被纳入此次分析，包括8597例接受了两剂AZD1222疫苗（大多为标准剂量，1396例第一剂接受了较低剂量），8581例接受了对照疫苗/盐水安慰剂。

减少81.3%病例，两剂疫苗间隔12周更佳

为了确认给药间隔对保护作用的影响，分析的主要结果是第二剂疫苗接种14天后的新冠病毒疾病（COVID-19）确诊病例数（核酸检测阳性且有症状）。

数据显示，两剂标准剂量间隔≥12周，带来了更好的保护作用，预防COVID-19的效果为81.3%（疫苗组8例确诊/1293例接种，对照组45例/1356例），而两剂标准剂量间隔＜6周对COVID-19的保护效果仅为55.1%（疫苗组35例/3890例，对照组76例/3856例）。

▲所有接种两剂（A）、接种两剂标准剂量（B）和接种低剂量+标准剂量（C）的人群中，两剂间隔在2个月以上对减少发病的疗效更好（图片来源：参考资料[1]）

这一疗效差异也得到了免疫应答数据的支持。18-55岁人群中，两剂疫苗接种间隔时间较长的人群，抗体应答水平是短期接种第二剂人群的两倍以上。

研究团队指出，相对较长的接种间隔带来更好的保护和更强的免疫反应，这一现象也出现在流感、埃博拉和疟疾疫苗中。

一剂疫苗减少76%病例，长达3个月

研究团队还分析了一剂或两剂疫苗的总体影响。其中仅接种单剂疫苗的受试者包括在试验方案中未选择第二剂，或在接受第二剂疫苗前就已被感染的人群。

接受第一剂标准剂量后的第22天-3个月，AZD1222疫苗预防COVID-19的效果为76.0%（疫苗组17例确诊/9257例接种 vs 对照组71例/9237例）。而且模型数据表明，在3个月内，保护作用没有减弱，针对新冠病毒S蛋白的抗体水平在3个月内保持相似水平。

▲接种单剂疫苗后的疫苗疗效（A）和抗体水平持久性（B）（图片来源：参考资料[1]）

研究团队指出，由于试验时长所限，目前尚不清楚单剂疫苗保护作用的长期持续时间，因此仍建议接种第二剂疫苗。

针对两剂疫苗的效果，数据显示两剂AZD1222疫苗减少了66.7%的COVID-19（疫苗组84例/8597例接种 vs 对照组248例/8581例），其中两剂标准剂量的保护效果为63%，第一剂低剂量+第二剂标准剂量的保护效果为81%。此外，在接种第一剂疫苗22天后，疫苗组没有患者需要住院，而对照组有15例。

预防一半感染，减少社区传播

在英国试验部分，受试者每周都会接受新冠核酸检测，无论有无症状。分析对比这些检测数据，研究团队还发现，疫苗确实减少了新冠病毒的社区传播，尽管这一初步结果仍需进一步验证。

研究团队估算，单剂疫苗可减少63.9%感染，两剂疫苗可减少49.5%感染。两剂疫苗对阻断感染的有效率看似更低，是因为这部分数据中包含了更多无症状感染，而疫苗对无症状感染的防护程度通常低于对有症状感染的防护。这意味着，疫苗通过减少人群中感染者的数量，可能会对疫情传播产生重大影响。

药明康德内容团队制图

指导免疫接种策略

研究第一作者，牛津大学Merryn Voysey博士表示：“最新分析证实了我们先前的发现——第一剂低剂量，第二剂标准剂量方案的疗效更高。但结合其他数据综合来看，两剂标准剂量、延长接种间隔是首选方案，因为这一方案有更充分的数据支持，而且两剂相同疫苗更容易实施疫苗计划。”

研究通讯作者，牛津大学Andrew Pollard教授指出，“疫苗供应可能至少在短期内是有限的，为更多人接种第一剂疫苗能在短期内提供更好的人群保护，从长远来看，仍应鼓励人们接种完整两剂疫苗。”

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参考资料

[1] Merryn Voysey, et al., (2021). Single-dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised trials. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00432-3

[2] The Lancet: 3-month interval between first and second dose of Oxford COVID-19 vaccine results in higher vaccine efficacy than 6-week interval. Retrieved February 20, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/tl-pss021921.php

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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