反转？这种备受关注的新冠突变株，致命程度究竟如何？《柳叶刀》系列连发两篇

▎药明康德内容团队编辑

随着疫情变化，关键突变株的影响监测对于公共卫生策略变得越来越重要。最初在英国发现的B.1.1.7是较早进入大众视野的关键突变株，而且仍在持续受到关注。

近日，《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Disease）和《柳叶刀-公共卫生》（The Lancet Public Health）分别发表了有关B.1.1.7突变株的重要流行病学研究，以不同角度的证据支持了B.1.1.7突变株确实更容易传播，强调了继续采取防控措施减缓流行的必要性；但在致病严重程度上，两项研究却带来“反转”，均提示B.1.1.7突变株未加重病情。

鉴于突变株监测的重要性，两项研究也同时在《柳叶刀》网站首页得到推荐。

截图来源：The Lancet

近半年来，大多研究都支持B.1.1.7突变株更具传播性这一观点。在致病严重程度方面，证据则相对不那么完善。此前，BMJ、Nature等权威期刊发表研究表明B.1.1.7突变株会增加死亡率。今年2月，英国政府发布的一份报告也指出，“感染B.1.1.7突变株可能与住院和死亡风险上升有关。”不过，这份报告也同时说明，相关分析并未明确检测B.1.1.7突变株，而是通过替代结果推测突变株的感染情况——通过对常见病毒株S蛋白基因进行核酸检测，如阴性则推测感染B.1.1.7突变株。

第一篇研究发表于《柳叶刀-感染病学》，就克服了这个重要挑战，来自伦敦大学学院（University College London）团队，对英国住院患者的样本进行了全基因组测序，以进行更明确的分析。

截图来源：The Lancet Infectious Disease

研究纳入了2020年11月9日-2020年12月20日英国伦敦两家医院急性入院患者的新冠阳性样本，最终对341例患者的样本测序后发现，其中198例（58%）为B.1.1.7突变株感染。整体而言，感染B.1.1.7突变株的患者更年轻、合并症更少，更多为少数族裔。

在调整医院、性别、年龄、合并症和种族等因素后，研究团队并没有观察到B.1.1.7突变株与重症和死亡风险有明显关联。B.1.1.7突变株感染者中，重症或死亡比例为36%，其他新冠病毒株感染者中这一比例为38%；死亡率则分别为16%和17%。进一步细分重症的不同程度，或不同年龄段的患者，结果也是相似的。

▲不同年龄组中，感染B.1.1.7突变株（每组右侧）和其他病毒株的重症（橙色）和死亡（红色）比例没有统计学上的显著差别。（图片来源：参考资料[1]）

在非重症患者中，B.1.1.7突变株感染者中明显更多人（44% vs 30%，p=0·0063）需要通过面罩或鼻导管吸氧。不过，研究团队认为，这也可能受到基础疾病等其他混杂因素的影响。

此外，B.1.1.7突变株阳性样本中，病毒载量确实明显更高。研究团队指出，这也提示了B.1.1.7突变株具有更强的传播性。

研究团队还将此次全基因测序结果与此前研究中对B.1.1.7突变株的替代检测结果进行了对比，结果显示，随着时间推移，B.1.1.7突变株和其他病毒株的分布变化大致趋势一致。

在同期发表的评论文章中，新加坡国家传染病中心团队指出，这项研究在病情严重程度上得出“反转”结果，可能与研究间的差异有关。比如早期研究基于社区检测数据开展，而这项研究针对住院患者，更多纳入了老年人群。另外，此前几项重要研究中通过替代检测被假设归为B.1.1.7突变株的样本，实际近一半S基因状态未知，换言之，近一半不能真正确认是B.1.1.7突变株感染，而这些样本大多来自疗养院等新冠死亡率较高的环境。

相比之下，这项研究的优势在于“使用全基因组测序，而且招募住院患者。这些人群更好地反映了疾病严重程度，如果突变株毒性增强，将对这些人群产生相当显著的影响。”总体而言，评论文章认为这些发现“令人放心”，但仍然需要从更大规模的研究中进一步验证。

截图来源：The Lancet Public Health

《柳叶刀公共卫生》发表的第二项研究来自伦敦国王学院（King's College London）团队，通过大量患者在App报告的症状数据，以及当地B.1.1.7突变株流行情况，来评估两者的关联。

从2020年9月28日-12月20日，约36920名用户通过App报告了新冠阳性检测结果以及他们的症状。研究团队基于英国公共卫生部门对B.1.1.7突变株的替代检测（常规S蛋白基因阴性）数据，估算了B.1.1.7突变株感染比例。

关联这些数据后，研究团队发现，不同地区B.1.1.7突变株整体流行程度与该地区用户报告症状没有明显关联。在最早流行B.1.1.7突变株的地区，患者报告的症状总数或症状持续时间没有显著改变。

与此同时，2020年10月1日前报告核酸阳性的36509名用户中，有249名（0.7%）可能发生了二次感染。但没有证据表明B.1.1.7突变株与二次感染频率更高有关，二次感染的发生率更多出现在总病例数上升的区域，而非B.1.1.7突变株感染率增加的区域。研究团队认为，这也提示，新冠疫苗可能仍然会对B.1.1.7突变株有效。

此外，相对于此前已广泛存在的病毒株，B.1.1.7突变株的有效再生数Rt（每个患者在感染期间造成的平均病例数）增加了1.35倍，这提示更强的传播性。

同期发表的评论文章中，伦敦帝国理工学院（Imperial College London）Britta Jewell博士指出，这项研究强化了“B.1.1.7突变株传播能力增强”的观点。同时，她强调，“尽管B.1.1.7突变株可能没有加重症状，但只要新冠病毒继续大规模传播，新突变的出现不可避免。持续对突变株加强监测，对于结束新冠大流行至关重要。”

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题图来源：123RF

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Dan Frampton, et al., (2021). Genomic characteristics and clinical effect of the emergent SARS-CoV-2 B.1.1.7 lineage in London, UK: a whole-genome sequencing and hospital-based cohort study. Lancet Infect Dis, DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00170-5.

[2] Ong SWX, et al., (2021). Lack of detail in population-level data impedes analysis of SARS-CoV-2 variants of concern and clinical outcomes. Lancet Infect Dis, DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00201-2.

[3] Graham MS, et al., (2021). Changes in symptomatology, reinfection, and transmissibility associated with the SARS-CoV-2 variant B.1.1.7: an ecological study. Lancet Public Health, DOI: 10.1016/ S2468-2667(21)00055-4.

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[5] Early Reports of U.K. Variant's Lethality Appear Greatly Exaggerated. Retrieved April 14, 2021, from https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/92057

[6] B.1.1.7. variant more transmissible, does not increase severity, Lancet studies suggest. Retrieved April 14, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-04/tl-bvm041321.php

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