只需打一针HPV四价疫苗，10年有效性近96%！《柳叶刀》子刊发表长期试验结果
▎药明康德内容团队编辑
最新一期《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表一项来自印度的四价HPV疫苗试验的长期随访结果。这项试验最初于2009年启动，其中纳入17000多例女孩（年龄10~18岁）分别接种了1剂、2剂或者3剂四价HPV疫苗。最新数据显示，初次接种后的十年里，单剂HPV四价疫苗仍然对HPV16/18相关感染具有很高的保护效力。
论文指出，该研究的结果支持了单剂HPV四价疫苗可以有效预防宫颈癌的观念，并有助于加速消除宫颈癌！
截图来源：The Lancet Oncology
当前这项随机试验最初旨在比较3剂和2剂HPV四价疫苗用于预防印度女性HPV 16/18感染和相关癌前病变的保护效力差异，在2009年9月1日-2010年4与8日期间共招募超过17000例18至25岁女性接种HPV四价疫苗。后由于特殊原因疫苗接种暂停（部分受试者因而仅仅接种1剂疫苗）并转变为前瞻性队列研究。
在前瞻性队列研究中，所有受试者被分为四个队列：
2剂疫苗队列（4980例）
3剂疫苗队列（4348例）
未完成预定方案、实际接种2剂疫苗队列（3452例）
未完成预定方案、实际接种1剂疫苗队列（4949例）
研究人员对受试者进行了为期长达10年的随访。在随访过程中，对受试者婚后18个月或首胎出生后6个月的宫颈检测样本进行收集，并评估HPV感染的发生风险以及持续时间。此外，对25岁以上已婚受试者进行宫颈癌筛查。
研究中HPV持续感染的定义为随访期连续两年检测中出现特定亚型阳性结果。当前这项研究还在随访期间招募了年龄相匹配的未接种疫苗的女性作为对照组。
中位随访9.0年的分析结果显示：
在可评估的受试者（2135例）中，单剂HPV四价疫苗预防HPV 16/18持续感染的有效性为95.4%（95% CI 85.0–99.9）；对于所有亚型的HPV，单剂HPV四价疫苗预防持续感染的有效性为35.4%（95% CI 3.7–56.0）。
2剂HPV四价疫苗（1452例）有效性为93.1%（95% CI 77.3–99.8）；对于预防所有亚型HPV持续感染的有效性为36.7%（95% CI 1.6–57.9）。
3剂HPV四价疫苗（1460例）有效性为93.3%（95% CI 77.5–99.7）；对于预防所有亚型HPV持续感染的有效性为39.3%（95% CI 6.8–60.2）。
▲接种不同剂数疫苗受试者HPV 16/18感染发生率（图片来源：参考资料[1]）
总体而言，HPV 16/18这两个HPV亚型至少涉及70%宫颈癌的发生，而这项研究的结果提示，单剂HPV四价疫苗对其持续感染的保护效力其实与2剂或3剂HPV四价疫苗并无显著差异。这对于减少宫颈癌疫苗成本、提高接种可及性具有非常重要的意义！
图片来源：123RF
值得一提的是，既往其他研究的结果也从侧面提供了“打一针”HPV疫苗即可实现有效保护的证据。
对于单剂HPV二价疫苗：
一项“112例女性接种单剂HPV二价疫苗后随访超过11年”研究的疗效和免疫原性证据提示，单剂HPV疫苗对HPV 16、HPV 16/18亚型持续感染的保护效力可以达到95.4%（95% CI 85.0–99.9）和82.1%（40.2-97.0）。
接种单剂HPV二价疫苗11年，受试者依然保持较高的HPV 16（97.5%）和HPV 18（91.5%）血清抗体阳性水平（HPV 16血清抗体滴度为分析截断值的33倍；HPV 18型抗体滴度为分析截断值的15倍）。
也就是说，对于年轻女孩而言，接种单剂HPV二价疫苗即可提供10年以上的保护效力。
而且，随着时间的推移，单剂HPV二价疫苗抗HPV 18长期保护效力（血清阳性率和滴度）可能高于3剂HPV四价疫苗。
另一项来自北欧地区女性的14年长期随访研究的证据提示，在后续12年的随访中，3剂HPV四价疫苗接种后，受试者HPV 16血清抗体滴度为分析截断值的15倍以上，而52%的女性中可以检测HPV 18血清抗体存在，且滴度高于截断值的2.6倍。
对于单剂HPV四价疫苗：
目前唯一一项单剂HPV四价疫苗免疫原性数据的分析结果也显示：受试者在接种HPV四价疫苗后48个月仍具有很强的保护效力，其中HPV 16血清抗体依然保持在较高水平，而HPV 18血清抗体滴度在18个月降低至分析截断值水平。
《柳叶刀-肿瘤学》在同期评论中强调：世界卫生组织（WHO）对于“消除宫颈癌”的定义为每10万例女性中宫颈癌的发生率降低并维持在至少于4例的水平。这需要达到“90-70-90”的防控目标，也就是90%的人群接种疫苗；70%女性一生需筛查一或两次；90%的CIN3+病变女性接受治疗。
当前这项研究“首次证实单剂HPV四价疫苗仍然对HPV16/18相关感染具有很高的保护效力”，这将对减少宫颈癌疫苗成本、提高接种可及性具有非常重要的意义！
相信随着筛查技术的进步、HPV疫苗接种率的提高以及HPV初筛分流等的推广，未来宫颈癌的防控水平将进一步有效提高！
参考资料
[1] Basu,Partha, et al. "Vaccine efficacy against persistent human papillomavirus(HPV) 16/18 infection at 10 years after one, two, and three doses ofquadrivalent HPV vaccine in girls in India: a multicentre, prospective, cohortstudy." The Lancet Oncology 22.11 (2021): 1518-1529.
[2] Harper, Diane M., and Laura S. Rozek."Streamlining the WHO cervical cancer elimination goal." The Lancet.Oncology 22.11 (2021): 1484-1485.
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