《柳叶刀》子刊：尿酸控制在多少，能减少痛风发作？这一研究给出答案

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痛风是一种嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍所引起的常见的炎性关节病，全球发病率为0.1%~10%。无论男性还是女性，非同日2次血尿酸水平超过420 μmol/L，即为高尿酸血症，血清尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可诱发痛风。

血清尿酸浓度升高是高尿酸血症和痛风及其相关合并症发生、发展的根本原因。血清尿酸长期达标可明显减少痛风发作频率、预防痛风石形成、防止骨破坏、降低死亡风险及改善患者生活质量，是预防痛风及其相关合并症的关键。Meta分析显示，中国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，痛风患病率为1.1%。尿酸水平增高与痛风发病之间具有相关性。

近日，一项在《柳叶刀-风湿病学》(The Lancet Rheumatology)发表的研究，为血清尿酸和痛风患者急性发作之间的关联再添新证据，也再次强调了，无论有没有症状，痛风患者尿酸控制达标都非常重要。结果显示，当血清尿酸浓度持续平均<360 μmol/L时，可有效降低后续1年里的痛风发作风险，且减少发作次数。

截图来源：The Lancet Rheumatology

研究者分析了在英国诺丁汉和新西兰进行的两项降尿酸随机试验的患者个体水平数据：

• 新西兰试验：共71名，平均年龄为60.1岁；
• 诺丁汉试验：共517名，平均年龄为62.9岁。

根据基线后第6个月、9个月和12个月的数据，经过治疗平均血清尿酸浓度<360μmol/L的患者，被定义为血清尿酸应答者。

研究主要结果是第12-24个月就诊期间，至少有一次痛风发作的患者比例。次要结果第12-24个月每位患者每月的平均发作次数（收集次数：0-4次/月）。第24个月时，对血清尿酸应答者和无应答者的结果进行对比。

新西兰试验的所有患者及诺丁汉试验的441例患者完成了所有24个月的随访。

血清尿酸浓度<360μmol/L，降低痛风发作，减少发作次数

从两项试验的合并个体数据中，研究者识别出343例血清尿酸应答者（尿酸达标）和245例血清尿酸无应答者（尿酸不达标）。数据显示，在12-24个月期间，血清尿酸应答者痛风发作的比例明显少于血清尿酸无应答者，痛风发作风险降低71%（调整后OR 0.29，95%CI 0.17-0.51，p<0.0001)。

• 343例血清尿酸应答者中有91例（27%）痛风发作；
• 245例血清尿酸无应答者中有156例（64%）痛风发作。

进一步分析还发现，这种关联独立于最初的随机治疗分配。这表明，血清尿酸的降低是痛风未发作的主因。

另一方面，血清尿酸应答者在12-24个月的平均发作次数显著低于血清尿酸无应答者（平均差–0.41 [–1.77至–1.04] , p<0.0001)。其他检查如关节疼痛和肿胀计数、健康相关生活质量和影像学结果等，无显著差异。

图片来源：123RF

痛风的预防和控制

高尿酸血症和痛风是多系统受累的全身性疾病，除了尿酸控制，患者还需关注多个方面。在《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》(2019)中，对痛风的诊治和预防给出了规范性指导：

1.  所有高尿酸血症与痛风患者需保持健康的生活方式：

     1）控制体重、规律运动；

     2）限制酒精及高嘌呤、高果糖饮食的摄入；

     3）鼓励奶制品和新鲜蔬菜的摄入及适量饮水；

     4）不推荐也不限制豆制品(如豆腐)的摄入。

2. 持续关注血清尿酸水平的影响因素，始终将血清尿酸水平控制在目标范围：240~420μmol/L，并为此可能长期甚至终身服用降尿酸药物。

3. 了解疾病可能出现的危害，定期筛查与监测靶器官损害并及时处理相关合并症，以期早期发现、早期治疗，改善患者总体预后。

痛风患者起始降尿酸药物治疗的时机及控制目标：

• 痛风患者，血清尿酸≥480μmol/L时，建议开始降尿酸药物治疗；

• 血清尿酸≥420μmol/L且合并下列任何情况之一，起始降尿酸药物治疗：痛风发作次数≥２次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、缺血性心脏病、心力衰竭和发病年龄<40岁；

• 建议痛风急性发作完全缓解后2~４周开始降尿酸药物治疗，正在服用降尿酸药物的痛风急性发作患者，不建议停用降尿酸药物；

• 建议痛风患者控制血清尿酸<360μmol/L，合并上述情况之一时，控制血清尿酸水平<300μmol/L；

• 不建议将血清尿酸长期控制在<180μmol/L。

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参考资料

[1] Lisa K Stamp, Christopher Frampton, JasvinderA Singh, et al., (2021). Association between serum urate and flares in peoplewith gout and evidence for surrogate status: a secondary analysis of tworandomised controlled trials. The Lancet Rheumatology. DOI: https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00319-2

[2] 中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）. 中华内分泌代谢杂志 [J].2020，01（36）：1-13.

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