大约20%的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌会过表达人表皮生长因子受体2（HER2），在十多年前，医学界选取了治疗这类癌症的一线标准疗法，即化疗加上曲妥珠单抗（trastuzumab）的联合疗法。曲妥珠单抗是一类HER2抗体，可以通过树突细胞提升HER2的交叉呈递，进而刺激HER2特异性的T细胞反应，此外其还能调节程序性死亡受体1（PD-1）和其配体的表达量，增加肿瘤浸润淋巴细胞数量。基于这些特性，近些年来，研究者也试图在已有的一线疗法基础上引入免疫疗法来增加治疗效果。根据多篇文献支持，免疫检查点抑制剂和曲妥珠单抗联用时，可以增强HER2特异性T细胞反应，促进免疫细胞的运输并诱导记忆T细胞扩增。
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随着小鼠实验的反复验证，纪念斯隆-凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院已经推动了相关2期临床试验，去年他们在《柳叶刀-肿瘤学》发表文章，根据2期单臂试验，曲妥珠单抗、帕博利珠单抗（pembrolizumab，人源化抗PD-1抗体）和化疗联用可以有效改善HER2阳性食道胃癌患者生存情况，并且三药联用也具备使用安全性。而在最新一期的《自然》杂志上，研究团队再次带来了随机、双盲3期试验KEYNOTE-811的中期分析结果。一共有434名志愿者参与了这次试验，其中217名接受了三联疗法，而另外有216名接受了曲妥珠单抗、化疗和安慰剂。
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总体来看，三联组和安慰剂组患者对疗法的反应率分别为74.4%和51.9%，直观来看，帕博利珠单抗的加入可以提升约23%的治疗反应率。而三联组的患者对治疗的反应要更明显，三联疗法能让部分患者的肿瘤缩小并诱导完全反应（暂时性的完全缓解），完全反应率可从安慰剂组的3.1%增加至11.3%。此外，出现最佳反应的患者比例也有了显著提高。在对治疗有反应的志愿者中，三联组的患者的反应持续时间也会更长，至少有70.3%的患者能在半年后仍然保持对疗法的反应，而这一数字在9个月后可以维持在58.4%左右，都要高于安慰剂组。
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从研究观察来看，两个组别的副作用发生率并没有太大差异，常见的副作用都包括腹泻、恶心和贫血，说明帕博利珠单抗加入后不会明显增加疗法风险。论文指出，与目前的一线疗法相比，3期临床试验结果表明，帕博利珠单抗的加入，可以进一步改善无法切除或转移性的HER2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌的临床治疗效果。这种三联疗法反应层次更深，持续时间更久，而且安全性仍然是可控的。目前3期临床试验仍然在按计划推进，研究团队会后续公布患者的总生存期和无进展生存期等主要关键数据。相关阅读
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参考资料：
[1] Yelena Y. Janjigian, Akihito Kawazoe etal. The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 and HER2 blockade in HER2-positivegastric cancer. Nature, DOI: 10.1038/s41586-021-04161-3
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