130万女性研究证据！BMJ重磅：宫颈癌筛查间隔可延长，这些人可为5年以上！
▎药明康德内容团队编辑
目前宫颈癌常用的筛查方法有细胞学检测、人乳头瘤病毒（HPV）检测、肉眼观察法等单独或联合检测。由于HPV检测具有较高的灵敏性，因此近年来，宫颈癌的筛查模式正在从基于细胞学的检测模式逐渐转变为以HPV检测为主。
相较于细胞学检测，HPV检测能够提高早期宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2+）的检出率，预防更多宫颈癌病例的发生，那么HPV检测的筛查间隔是否能够在细胞学检测每三年一次的基础上进一步延长呢？一项最新发表在《英国医学杂志》（The BMJ）的研究给出了肯定的答案！
这项研究基于英国130万例女性真实世界数据，分析结果支持HPV检测阴性的24~49岁女性，其筛查间隔可从三年一次延长至五年一次；对于50岁及以上女性，筛查间隔时间甚至可以更长！
截图来源：BMJ
当前这项观察性研究旨在探索HPV初筛阴性的人群，其随访期CIN3+、宫颈癌的发病风险。研究纳入英国宫颈癌试点筛查机构参与第一轮、第二轮宫颈癌筛查受试者（共纳入1341584例女性）的真实世界数据进行分析，并根据不同年龄段（24-49岁、50-59岁、60-64岁）、检测方法（HPV检测、细胞学检测）进行分层。
其中24-49岁的受试者筛查间隔时间为3年，50-64岁受试者筛查间隔时间为5年。所有受试者的第一轮检测时间为2013年至2016年，研究随访至2019年底。研究主要观察指标为HPV检测结果为阴性的受试者，后期CIN3+和宫颈癌的检出率。
当前研究中，试点筛查机构中接受细胞学筛查的女性，其转诊阴道镜检查的条件为：①细胞学检测结果高度异常；②细胞学检测结果低度异常或处于临界水平，后续HPV分流检测结果为阳性。而接受HPV筛查（含HPV 16/18在内的14种HPV分型）的女性，其转诊阴道镜检查的条件为：HPV检测结果为阳性，后续细胞学分流检测结果至少为临界异常水平或HPV复检时（12个月和24个月时）依然为阳性。
HPV检测比细胞学检测准确度更高
分析结果显示，HPV初筛阴性的受试者（24~49岁），其3年后第二轮筛查CIN3+的检出率要显著低于细胞学初筛阴性的受试者，两组人群的检出率分别为1.21/1000和4.52/1000，下降幅度高达74%（aOR=0.26，95%CI：0.23-0.30）。不仅如此，HPV初筛阴性的受试者，其3年后第二轮筛查宫颈癌的检出率也要显著低于细胞学初筛阴性的受试者（aOR=0.02，95%CI：0.00-0.17）。
此外，HPV初筛阴性的受试者相较于细胞学初筛阴性的受试者，其筛查间期宫颈癌的发病风险也显著降低，两组发病率分别为1.31/10万和2.90/10万女性-年（aHR=0.44，95%CI：0.23-0.84）。
▲不同年龄段受试者筛查数据（图片来源：参考资料[1]）
论文强调，与细胞学检测阴性相比，50岁以下女性HPV检测阴性，其3年后CIN3+和宫颈癌都具有较低的发病风险，研究结果支持将3年筛查间隔延长至至少5年。
50岁以上女性初筛阴性，后续发病风险更低
研究分析显示，在HPV初筛中，50~59岁女性CIN3+和宫颈癌的检出率均要显著低于24~49岁的女性。
此外，同为HPV初筛阴性的情况下，50~59岁的女性后续CIN3+的检出率要比24~49岁的女性低近50%，不仅如此，50~59岁女性5年后CIN3+的检出率甚至要低于24~49岁女性3年后CIN3+的检出率，两组人群的检出率分别为0.57/1000和1.21/1000（aOR=0.46，95%CI：0.27-0.79）。
论文强调，50岁及以上女性HPV检测与细胞学检测阴性的受试者发病风险差异较小，但与24~49岁女性3年发病风险相比，50岁及以上女性HPV检测阴性后CIN3+的5年发病风险降低近半。这表明，50岁及以上女性的HPV筛查时间间隔也可以在原本5年的基础上进一步加以延长。
需重视HPV初筛阳性、复检阴性人群
研究中有12709例24~49岁女性为HPV初筛阳性（细胞学分流检测阴性）但HPV复检阴性。需要特别关注的是，分析发现，这部分女性第二轮筛查CIN3+的检出率要高于HPV初筛检测结果为阴性的女性，两组人群的检出率分别为5.39/1000和1.21/1000（aOR=3.27，95%CI：2.21-4.84）。
基于此，HPV初筛阳性（细胞学分流检测阴性）但HPV复检阴性的受试者，其潜在发病风险可能较高，因此保留较短的筛查间隔是有必要的。
小 结
总体而言，当前研究的分析数据表明，我们或许可以对宫颈癌筛查间期进行适当延长。对于25~49岁女性而言，若HPV检测为阴性，则可间隔5年再次进行宫颈癌筛查；对于≥50岁的女性，筛查间隔时间甚至可以更长。
研究强调，对于HPV初筛阳性但复检HPV为阴性的女性而言，考虑到其潜在发病风险，建议将其筛查间隔保持为3年。
点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The BMJ官网阅读完整论文。
参考资料
[1] Rebolj M, Cuschieri K, Mathews C S, Pesola F, Denton K, Kitchener H et al. Extension of cervical screening intervals with primary human papillomavirus testing: observational study of English screening pilot data BMJ 2022; 377 :e068776 doi:10.1136/bmj-2021-068776
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