JAMA：0.05%低浓度阿托品可显著降低近视发生率，但0.01%无效

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近视已然成为全球公共健康威胁，全球约23%的人患有近视，预计到2050年，这一比例将提高到50%。过去几十年，近视患者人数越来越多，由于眼轴过度拉伸且不可回缩，近视一旦发生将伴随终生，不可逆转。随着眼轴的拉长，近视度数也不断增加，各项并发症的发生风险逐步增高，视力下降明显，甚至引起失明。研究显示，近视年龄越小，将来发生高度近视（-600 D）的概率更高。

延缓近视或延缓近视度数的增加，对于长期视力的好处颇多。既往研究认为，改变生活方式有助于延缓近视的发生。一项中国研究发现，每天增加户外运动40分钟后，1年级学生累积近视发病率从39.5%下降到30.4%。此外，过往回顾性研究结果也提示，低浓度（0.01%~0.05%）阿托品滴眼液具有延缓近视发生的作用，但缺乏更高等级证据来明确低浓度阿托品滴眼液的疗效和安全性，特别是0.01%浓度的阿托品滴眼液，相关研究结果并不一致。

近日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表低浓度阿托品预防近视（LAMP 2）试验结果，证实4~9岁无近视儿童2年时间内每晚使用0.05%浓度阿托品滴眼液可显著降低近视的发生率，2年内快速近视偏移（定义为等效球镜近视偏移至少为1.00 D）受试者比例更低，而0.01%浓度阿托品滴眼液效果与安慰剂效果无差异。

截图来源：JAMA

LAMP 2试验是一项随机、安慰剂对照、双盲试验。本次研究纳入2017年7月~2020年6月香港中文大学眼科中心474位4~9岁非近视儿童。所有儿童睫状肌麻痹下等效球镜+1.00 D~0.00 D，散光＜-1.00 D，屈光参差＜2.00 D。

所有儿童按照1：1：1的比例被随机分配到0.05%浓度阿托品组（最终160人）、0.01%浓度阿托品组（最终159人）和安慰剂组（0.9%氯化钠，最终155人），每晚双眼滴一次，分别在基线后2周、4个月、8个月、12个月、16个月、20个月和24个月进行监测。

主要结局：近视发病率和2年内快速近视偏移比例

0.05%浓度阿托品组、0.01%浓度阿托品组和安慰剂组2年累积近视发病率（定义任一眼意睫状肌麻痹下等效球镜至少为-0.50 D）分别为28.4%（33/116) 、45.9%（56/122）和53.0%（61/115），均P＜0.01；2年内快速近视偏移比例分别为25.0% (29/116) 、45.1%（55/122）和53.9%（62/115），均P＜0.01。

▲近视发病率和2年内快速近视偏移比例（截图来源：参考文献[1]）

与安慰剂组相比，0.05%浓度阿托品组2年内近视累积发病率显著降低（差异26%，95%CI=12.0%~36.4%，P<0.001），2年内快速近视偏移比例也更低（差异28.9%，95%CI=16.5%~40.5%，P<0.001)。

与0.01%浓度阿托品组相比，0.05%浓度阿托品组2年内近视累积发病率显著降低（差异17.5%，95%CI=5.2%~29.2%，P=0.005），2年内快速近视偏移比例也更低（差异20.1%，95%CI=8.0%~31.6%，P=0.001)。

0.01%浓度阿托品组和安慰剂组无论在2年内近视累积发病率，还是2年内快速近视偏移之间对比，均无统计学差异（均P＞0.05）。

次要结局：等效球镜和眼轴长度

0.05%浓度阿托品组、0.01%浓度阿托品组和安慰剂组的儿童平均等效球镜偏移分别为-0.46 D（95%CI=-0.58 D~-0.33 D）、-0.84 D（95%CI=-0.98 D~-0.70 D）和-1.01 D（95%CI=-1.15 D~-0.87 D）。

0.05%浓度阿托品组、0.01%浓度阿托品组和安慰剂组的儿童平均眼轴长度分别伸长0.48 mm（95%CI=0.42 mm~0.53 mm）、0.63 mm（95%CI=0.57 mm~0.70 mm）和0.70 mm（95%CI=0.64 mm~0.76 mm）。

▲三组儿童等效球镜和眼轴长度（截图来源：参考文献[1]）

图A是等效球镜偏移，图B是眼轴长度，浅蓝色为安慰剂组、墨蓝色为0.01%浓度阿托品组、黄色为0.05%浓度阿托品组；箱内黑线表示中值，点表示平均值，箱顶为75%分位，箱底为25%分位。

多因素结果分析显示，0.05%浓度阿托品组在降低等效球镜偏移和眼轴长度方面的效果，均优于0.01%浓度阿托品组和安慰剂组，均P＜0.001。但0.01%浓度阿托品组和安慰剂组对比，不存在统计学差异。

探索性结局：近视发生时间与调节、瞳孔直径和视力变化情况

三组儿童2年内累积近视发生率差异明显。0.05%浓度阿托品组显著低于0.01%浓度阿托品组和安慰剂组，即0.05%浓度阿托品组儿童出现近视的时间更晚。0.01%浓度阿托品组和安慰剂组之间无统计学差异，即两组儿童出现近视的时间基本相近。调节、瞳孔直径和视力变化情况类似。

▲三组近视出现时间（截图来源：参考文献[1]）

浅蓝色为安慰剂组、墨蓝色为0.01%浓度阿托品组、黄色为0.05%浓度阿托品组

耐受性和安全性

畏光是最常见的不良反应，研究第二年在0.05%浓度阿托品组、0.01%浓度阿托品组和安慰剂组分别有12.9%（15/160）、18.9%（23/159）和12.2%（14/155）。

小结

低浓度阿托品是少数几种可用于高危非近视儿童的措施之一，目的是延迟潜在近视发生的可能。从本次研究结果来看，0.05%低浓度阿托品在延缓近视方面的效果最好，但需要注意的是，研究仅随访了2年，因此只能说0.05%低浓度阿托品可延缓近视的发生，但无法预防近视。

总之，增加户外时间和低浓度阿托品都有助于延缓近视的发生，特别是对于存在近视高风险的儿童。

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参考资料

[1] Yam JC, Zhang XJ, Zhang Y, et al. Effect of Low-Concentration Atropine Eyedrops vs Placebo on Myopia Incidence in Children: The LAMP2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Feb 14;329(6):472-481. doi: 10.1001/jama.2022.24162. PMID: 36786791.

[2]David A. Berntsen,Jeffrey J.Delaying the Onset of Nearsightedness. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2801342

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