他汀不耐受者福音！万人研究：新型降脂药显著减少心梗等心血管事件 | ACC-NEJM

▎药明康德内容团队编辑

血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高会导致动脉阻塞，增加心梗发作、卒中等的风险。他汀类药物是降低胆固醇和心梗风险的标准一线疗法，但一些患者常因难以耐受而无法接受他汀类药物治疗。

Bempedoic acid为一“first-in-class”的ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，能降低胆固醇的生物合成，从而降低LDL-C水平。此外，该药与他汀类药物的作用途径相似，但在到达肝脏前不会被激活，所以不会有肌肉等相关不良症状的发生。此疗法于2020年获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。

2023年美国心脏病学会年会（ACC）暨世界心脏病学大会（WCC）目前正在如火如荼地进行着。会议期间，一项关于bempedoic acid的研究（CLEAR Outcomes）公布，该研究旨在评估与安慰剂相比，bempedoic acid在他汀类药物不耐受、且患有心血管疾病或处于心血管疾病高风险患者中的安全性和有效性。

结果显示，采用bempedoic acid治疗他汀类药物不耐受患者，可以将主要心血管不良事件（包括心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或冠状动脉血运重建）发生风险降低13%。此外，对不同类型心血管事件的分析发现，bempedoic acid可以使心梗发生风险降低23%，冠状动脉血运重建风险降低19%。这些有前景的研究发现拓宽了目前的降脂治疗道路。该研究于本次大会最新研究专题（Late-breakers）专场公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

图片来源：123RF

该研究纳入13970例对他汀类药物不耐受、且患有心血管疾病或处于心血管疾病高风险的患者，并将其按1：1比例随机分配至bempedoic acid组（180 mg口服，每天一次；n=6992）或安慰剂组（n=6978）治疗。两组患者基线时平均LDL-C水平均为139.0 mg/dL。患者平均年龄为65岁，近一半是女性（48%），约70%患者既往发生过心脏事件。该研究中位随访时间为40.6个月。

主要结局方面：

与安慰剂组相比，bempedoic acid组主要心血管事件发生风险降低13%（819例[11.7%] vs. 927例[13.3%]；风险比：0.87，95% CI：0.79~0.96，P=0.004）。

次要结局方面：

1）与安慰剂相比，bempedoic acid组心血管原因死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死的复合事件发生率（575例[8.2%] vs. 663例[9.5%]，P=0.006）较低。

2）致死或非致死性心肌梗死发生风险降低23%（261例[3.7%] vs. 334例[4.8%]，P=0.002）、冠状动脉血运重建发生风险降低19%（435例[6.2%] vs. 529例[7.6%]；P=0.001）。

3）然而，与安慰剂相比，bempedoic acid组痛风（3.1% vs. 2.1%）和胆石症（2.2% vs. 1.2%）的发生率更高，血清肌酐、尿酸和肝酶水平的发生率也有小幅升高。不过这些不良反应并没有导致更高的停药率。

4）在bempedoic acid组中，没有观察到对致死或非致死性卒中、心血管原因死亡和任何原因死亡的显著影响。

5）在基线6个月时，bempedoic acid组LDL-C水平平均下降了20%~25%，安慰剂组LDL-C水平也有小幅下降（平均下降了10%）。

总的来说，本试验结果表明，在已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或有高风险且对他汀类药物不耐受的患者中，与安慰剂相比，bempedoic acid可有效降低LDL-C水平，并改善长期心血管结局。

该研究作者之一，克利夫兰诊所心脏、血管和胸科研究所（Heart, Vascular & Thoracic Institute at Cleveland Clinic）首席学术官Steven E. Nissen博士表示：“他汀类药物是降低LDL-C水平升高患者的基石药物，大多数人可以服用他汀类药物，但有些人由于难以耐受而无法接受他汀类药物治疗。这是第一项直接解决他汀类药物不耐受患者问题的研究。”

在NEJM发表的相关社论中，美国杜克大学医学中心John H. Alexander博士写道：“虽然CLEAR Outcomes的一些观察结果值得进一步探索，但bempedoic acid现已进入他汀类药物的循证替代药物清单，用于高心血管风险患者的一级和二级预防。bempedoic acid的益处现在更加清晰，我们有责任将这些信息转化为更好的一级和二级预防，为更多高危患者提供帮助，从而减少心血管事件的发生。”

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参考文献：

[1] Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al., on behalf of the CLEAR Outcomes Investigators. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med 2023;Mar 4:[Epub ahead of print].

[2] Editorial: Alexander JH. Benefits of Bempedoic Acid - Clearer Now. N Engl J Med 2023;Mar 4:[Epub ahead of print].

[3] CLEAR OUTCOMES: Bempedoic Acid Shows Promise in Lowering CVD Risk in Statin-Intolerant Patients. Retrieved Mar 04, 2023 from https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2023/03/01/22/45/Sat-930am-clear-outcomes-acc-2023

[4] Bempedoic Acid Improves Outcomes in Statin-Intolerant Patients. Retrieved Mar 04, 2023 from https://www.acc.org/About-ACC/Press-Releases/2023/03/04/15/21/bempedoic-acid-improves

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