心血管高危、他汀不耐受者福音！新型降脂药降低30%主要心血管事件风险 | ADA2023

▎药明康德内容团队编辑

他汀类药物是一种常见的降胆固醇药物，可以帮助减少血液中低密度脂蛋白胆固醇（也即LDL-C或“坏胆固醇”）水平，从而有效降低心血管事件发生率及全因死亡率。然而，每10例~12例患者中约有1例他汀不耐受，并且与糖尿病、女性、肥胖症等因素相关的他汀不耐受风险也增加了30%。

Bempedoic acid是一种新型非他汀类降胆固醇口服复方疗法，为一“first-in-class”的三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶（ATP-ACL）抑制剂，能降低胆固醇的生物合成，从而降低LDL-C水平。该药物与他汀类药物的作用途径相似，但在到达肝脏前不会被激活，所以不会有肌肉等相关不良症状的发生。Bempedoic acid于2020年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。 

2023年第83届美国糖尿病学会科学会议（ADA2023）期间公布了CLEAR Outcomes研究的预先指定的分析结果，该研究目的是在他汀不耐受、心血管高危的一级预防患者中，评估bempedoic acid对主要心血管不良事件的影响。研究结果显示，bempedoic acid治疗可降低LDL-C水平，并可将主要心血管事件发生风险降低30%。该研究同步发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。

图片来源：123RF

该研究纳入2016年12月~2019年8月、32个国家1250个中心、13970例他汀不耐受患者，其中4206例（30%）患者心血管风险升高但既往没有相关心血管事件，这些患者符合心血管高危一级预防进入标准。研究者将这些患者按1:1比例随机分配至bempedoic acid组（180 mg/d口服，n=2100）或匹配安慰剂组（n=2106）。患者平均年龄为68岁，59%为女性，66%患有糖尿病。

主要终点为心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或冠状动脉血运重建的复合结局。关键的次要终点包括：心血管原因死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死复合终点；致死性或非致死性心肌梗死；冠状动脉血运重建；致死性或非致死性卒中；心血管原因死亡；全因死亡。

在对LDL-C水平的影响方面：

与安慰剂组相比，使用bempedoic acid可将LDL-C降低30.2 mg/dL（21.3%）。

在主要终点方面：

中位随访39.9个月，与安慰剂组相比，bempedoic acid组主要心血管相关事件发生风险降低30%（111起事件[5.3%] vs. 161起事件[7.6%]；校正风险比[HR]，0.70[95% CI，0.55~0.89]；P=0.002）。

在关键次要终点方面，与安慰剂组相比：

• Bempedoic acid组心血管原因死亡、心肌梗死或卒中的复合事件发生风险降低36%（83起事件[4.0%] vs. 134起事件[6.4%]；HR，0.64[95% CI，0.48~0.84]；P<0.001）；

• 心肌梗死发生风险降低39%（29起事件[1.4%] vs. 47起事件[2.2%]；HR，0.61[95% CI，0.39~0.98]）；

• 心血管原因死亡风险降低39%（37起事件[1.8%] vs. 65起事件[3.1%]；HR，0.61[95% CI，0.41~0.92]）；

• 全因死亡风险降低27%（75起事件[3.6%] vs. 109起事件[5.2%]；HR，0.73[95% CI，0.54~0.98]）；

• 在bempedoic acid组，没有观察到对卒中、冠状动脉血运重建的显著影响。

总的来说，在心血管高危一级预防患者亚组中，bempedoic acid治疗可降低LDL-C水平，还与主要心血管事件减少相关。研究者指出，需要进一步分析bempedoic acid在降胆固醇与抗炎中的作用。

该研究主要作者、克利夫兰诊所心脏、血管与胸科研究所首席学术官Steven E. Nissen博士表示：“早期预防对于减缓心血管病进展至关重要，特别是对于患有糖尿病等合并症的人。现公布的研究结果给临床界敲响了警钟，即有冠心病和高胆固醇危险因素的患者，特别是糖尿病患者，应该接受降胆固醇药物治疗”。

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参考资料

[1] Nissen SE, et al., (2023). Bempedoic Acid for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Statin-Intolerant Patients. JAMA. 获取全文: 10.1001/jama.2023.9696. 

[2] Cholesterol Lowering Drug Shown to Cut Major Heart-Related Events and Risk of Death from Heart Disease by One-Third for Statin-Intolerant Patients. Retrieved JUNE 24, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cholesterol-lowering-drug-shown-to-cut-major-heart-related-events-and-risk-of-death-from-heart-disease-by-one-third-for-statin-intolerant-patients-301862514.html

[3] 189-LB: LDL Cholesterol Reduction and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Primary Prevention Patients. Retrieved JUNE 24, 2023, from https://diabetesjournals.org/diabetes/article/72/Supplement_1/189-LB/149605/189-LB-LDL-Cholesterol-Reduction-and?searchresult=1

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