没想到！阿司匹林增加缺铁、贫血风险！这类人要注意了
▎药明康德内容团队编辑
老年贫血（世界卫生组织[WHO]定义为男性血红蛋白＜120 g/L，女性血红蛋白<110 g/L）是一个重要的临床和公共卫生问题。据估计，全球≥75岁人群中约30%患有贫血。铁缺乏、临床合并症（如肾损害）和/或炎症（如慢性炎症性贫血）是老年贫血最常见的致病因素。
低剂量阿司匹林常用于疾病预防，包括心脑血管疾病的一级和二级预防。使用阿司匹林的并发症之一是大出血（尤其是胃肠道出血）的风险增加。据报道，老年人群在阿司匹林治疗期间发生大出血的风险最高。阿司匹林引起明显出血的风险已得到很好的表征，不过很少有研究评估阿司匹林对贫血和铁缺乏的影响，尤其是在老年人群中的影响。
近期《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）发表了关于阿司匹林的知名研究ASPREE试验的事后分析，结果显示，每日服用低剂量阿司匹林可使老年人群贫血风险增加20%，在考虑临床显著出血风险后，阿司匹林组受试者铁蛋白大幅下降。文章指出，“这是第一个大规模预防试验，以评估长期使用低剂量阿司匹林对偶发性贫血的影响。”
截图来源：Annals of Internal Medicine
ASPREE试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、一级预防试验，试验原目的旨在评估每日口服阿司匹林治疗相较于安慰剂是否能延长健康受试者的无残疾生存时间。该试验纳入19114例年龄≥70岁的健康受试者，并将其随机分配接受每日100 mg阿司匹林（n=9525例）或安慰剂（n=9589例）治疗。研究者每年测定一次受试者的血红蛋白水平；在基线和随机分组后第3年测定部分受试者的铁蛋白水平。
本次研究者基于ASPREE试验数据进行了事后分析，主要目的是在健康老年人群中，评估每日低剂量阿司匹林对贫血发生率的影响。分析的次要目的是探索阿司匹林对铁缺乏指标（包括血红蛋白以及铁蛋白）变化的影响。研究者将铁蛋白作为一个连续变量进行研究，并根据美国胃肠病学会提出的铁缺乏定义（铁蛋白＜45 µg/L）和一些静脉注射铁介入研究中使用的更高阈值（铁蛋白＜100 µg/L）进行分类。
阿司匹林对贫血发生率的影响
阿司匹林组和安慰剂组的贫血发生率分别为51.2起事件/1000人-年和42.9起事件/1000人-年。阿司匹林治疗导致贫血风险增加20%（HR 1.20；95% CI：1.12~1.29）。阿司匹林组5年内发生贫血的估计概率为23.5%（95% CI：22.4%~24.6%），安慰剂组为20.3%（95% CI：19.3%~21.4%）。
阿司匹林对血红蛋白水平的影响
安慰剂组血红蛋白水平下降更快，平均每5年下降3.6 g/L，而阿司匹林组平均每5年下降0.6 g/L（95% CI：0.3 g/L~1.0 g/L）。
阿司匹林对铁蛋白的影响
基线时受试者中位铁蛋白水平相似，但阿司匹林组血清铁蛋白低于45 µg/L的受试者更多。阿司匹林组受试者相较安慰剂组在第3年时更有可能出现血清铁蛋白低于45 µg/L（465[13%] vs. 350[9.8%]）和低于100 µg/L（1395[39%] vs. 1116[31%]）。纳入基线铁蛋白水平进行分析，阿司匹林组受试者第3年铁蛋白水平的平均降幅比安慰剂组受试者高11.5%（95% CI：9.3%~13.7%）。
临床显著出血
研究期间，465例受试者（2.6%）发生至少1起大出血事件：阿司匹林组273例（3.0%），安慰剂组192例（2.1%）。大出血事件总数为518起（阿司匹林组303起，安慰剂组215起）。在敏感性分析中，研究者将大出血事件视为除全因死亡外的“竞争风险”，结果显示，阿司匹林对贫血发生率、血红蛋白水平和铁蛋白水平的影响基本保持不变。
小结
总的来说，在该试验中，每日服用低剂量阿司匹林可使发生贫血的风险增加20%，研究者观察到阿司匹林组受试者铁蛋白大幅下降，且结合临床出血分析的结果提示这与大出血无关，很可能是由于隐性失血。因此，研究团队建议，应考虑对服用阿司匹林的老年人进行定期血红蛋白监测。
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参考资料
[1] McQuilten ZK, et al., (2023). Effect of Low-Dose Aspirin Versus Placebo on Incidence of Anemia in the Elderly : A Secondary Analysis of the Aspirin in Reducing Events in the Elderly Trial [published online ahead of print, 2023 Jun 20]. Ann Intern Med, doi:10.7326/M23-0675
[2] Low-dose aspirin use associated with 20% increased anemia risk in older adults. Retrieved 19-JUN-2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/992428
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