0.01%浓度阿托品仅对部分近视人群有效？JAMA子刊：或与这3种原因有关

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全球范围内，近视患病率正在逐渐增加。通常儿童青少年会在7~16岁时发生近视，期间眼轴长度和度数不断增加，直到成年后保持相对稳定。虽然近视可以通过戴框架眼镜、戴隐形眼镜和屈光矫正手术来解决视力模糊的问题，但并不能改变眼轴变长的趋势。考虑到眼轴变长与视网膜脱离、近视性黄斑变性等视力损害有关，防控近视被更多家长所关注，如使用低浓度阿托品、软性多焦点接触镜、角膜塑形镜、增加户外活动等。

2017年，美国眼科学会表示已有足够的一级证据支持使用低浓度阿托品来延缓儿童近视的发展，但不同研究使用的阿托品浓度略有差异，如1.0%、0.5%、0.1%、0.05%、0.02%、0.01%、0.025%等。迄今为止，关于低浓度阿托品的相关临床试验主要在东亚地区开展，美国尚未开展相关大型随机临床试验，因此，无法了解低浓度阿托品延缓近视是否对所有儿童均有效。

近日，JAMA Ophthalmology发表一项研究结果显示，美国5~12岁近视儿童使用0.01%低浓度阿托品在延缓近视进展方面的效果与使用安慰剂无异，0.01%低浓度阿托品在24个月治疗期内并不能延缓近视进展或眼轴延长。

图片来源：JAMA Ophthalmology

这是一项随机、安慰剂对照、双盲临床试验。研究人员从美国12个社区和机构招募了187例5~12岁儿童，所有儿童均存在低中度近视[等效球面屈光度数（SER）在-1.00 D~-6.00 D]。研究人员将入选受试者按2：1的比例随机分配至阿托品组（125例，双眼每晚1滴0.01%低浓度阿托品）和安慰剂组（62例，每晚双眼1滴安慰剂），治疗24个月，随后观察6个月。

主要结局为治疗后24个月双眼SER较基线时的变化。结果显示，阿托品组和安慰剂组较基线SER变化分别为-0.82 D（治疗24个月 vs. 基线=-3.64 D vs. -2.83 D）、-0.80 D（治疗24个月 vs. 基线=-3.54 D vs. -2.83 D）。治疗完成后6个月随访时，阿托品组和安慰剂组较基线SER变化分别为-0.94 D和-0.88 D。

▲两组治疗24个月与基线时SER变化（截图来源：参考文献[1]）

（橙色为安慰剂组，深绿色为阿托品组）

治疗24个月时，阿托品组和安慰剂组治疗眼轴长度较基线变化分别为0.44 mm和0.45 mm。治疗完成后6个月随访时，阿托品组和安慰剂组眼轴长度较基线变化分别为0.51 mm和0.49 mm。

▲治疗24个月与基线时眼轴长度变化（截图来源：参考文献[1]）

（橙色为安慰剂组，深绿色为阿托品组）

文章表示，研究未发现5~12岁儿童可从0.01%低浓度阿托品中获得近视改善，这与既往在东亚地区和南亚地区的临床试验结果相反，但与在澳大利亚西部进行的WA-ATOM试验结果相似。澳大利亚研究的作者认为，他们试验中安慰剂组受试者近视进展较快，但临床随访的失访率较高，可能是未发现低浓度阿托品效果的原因。

本次研究也分析了未发现低浓度阿托品效果3个可能的原因：1）在东亚地区开展的ATOM2研究和LAMP研究缺少治疗组和安慰剂组对照对治疗2年后的数据，以及部分受试者失访，这或许可以解释为什么本次研究结果与其并不相似；2）纳入受试者存在差异，对于低浓度的阿托品反应也可能存在差异，本次研究招募的亚洲儿童较少（近视进展较快），黑人儿童较多（近视进展较慢），而WA-ATOM试验中49%为欧洲族裔，18%为东亚族裔；3）研究使用的0.01%低浓度阿托品可能与其他研究使用的阿托品存在差异。

来自美国国立卫生研究所的Michael F. Chiang博士表示：“低浓度阿托品的效果好坏参半，提示我们需要开展更多的研究，以了解其真实效用，如美国儿童使用其他浓度的阿托品是否有效？低浓度阿托品与其他干预策略联用是否可起到协同效应？我们是否可以在更好地了解近视进展原因的基础上开发其他干预策略？这些问题都有待解决。”

考虑到24个月时随访的失访率＜5%，受试者报告治疗依从性较高，研究结果存在统计学效应，因此，研究人员认为本次结果出现偏倚或偶然的可能较低。文章表示，未来的研究应考虑使用其他浓度的阿托品、客观评估受试者依从性、阿托品替代疗法，以及环境和遗传因素对近视防控的影响。

安全性方面，阿托品组和安慰剂组分别有87%和90%的受试者至少报告了一次眼部不适，且两组分别有89%和90%为轻度不适。常见的眼部不适为滴注时眼部刺激、畏光和视力模糊，与既往相关研究无异。

总之，本次研究结果显示，对于美国5~12岁SER为-1.00 D~-6.00 D儿童，每晚双眼使用一次0.01%低浓度阿托品效果与安慰剂无异，0.01%低浓度阿托品在24个月治疗期内并不能延缓近视进展或眼轴延长，研究结果不支持每晚使用0.01%低浓度阿托品来延缓美国儿童近视进展。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问JAMA Ophthalmology官网阅读完整论文。

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参考资料

[1] Repka MX, Weise KK, Chandler DL, et al. Low-Dose 0.01% Atropine Eye Drops vs Placebo for Myopia Control: A Randomized Clinical Trial . JAMA Ophthalmol. Published online July 13, 2023. doi:10.1001/jamaophthalmol.2023.2855

[2] Low-dose atropine eyedrops no better than placebo for slowing myopia progression. https://www.eurekalert.org/news-releases/995227

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