二甲双胍控糖不佳？EASD最新研究：这种降糖复合药，或能起到不错效果

▎药明康德内容团队编辑

糖尿病是目前严重威胁全球人群健康的最主要非传染性疾病之一。目前2型糖尿病治疗主要采取综合治疗的方式，其中药物治疗极为关键。吡格列酮和二甲双胍均为口服降糖药，两者均可起到可观的降糖疗效。其中二甲双胍可以促使胰岛素与其受体结合，且能够减少肝糖输出，有利于糖分无氧酵解；吡格列酮能够引起胰岛素敏感性增加，提高脂肪细胞、肌肉细胞对葡萄糖的吸收率。由于吡格列酮和二甲双胍的作用机制不同，因此两者联合应用有望增强临床疗效。

对于单独应用二甲双胍治疗血糖未达标的2型糖尿病患者而言，吡格列酮/二甲双胍复合制剂与更高剂量的二甲双胍治疗在疗效和安全性上有何差异，截至目前尚缺乏相应研究证据。近日，糖尿病领域一年一度的国际盛会——2023欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）提前公布的一项随机试验结果摘要显示，相较于上调剂量的二甲双胍治疗，吡格列酮/二甲双胍复合制剂可在控制血糖、改变血脂谱、降低血液循环炎症水平方面为血糖控制不佳的2型糖尿病患者带来更有益影响。

截图来源：EASD官网

当前这项为期16周的多中心、前瞻性、随机、开放标签试验在中国的15家医院开展。试验招募了既往接受750 mg~1500 mg二甲双胍治疗的18岁~65岁2型糖尿病患者。基线时，患者的平均糖化血红蛋白（HbA_1c）水平为7.5%~10%（或空腹血糖水平为7 mmol/L~13.9 mmol/L）；体重指数（BMI）为19 kg/m²~45 kg/m²。

入组患者以1：1的比例被随机分配接受吡格列酮/二甲双胍复合制剂（15 mg/500 mg，每日3次；试验组）或二甲双胍（2500 mg或最大耐受剂量，0~2周内逐渐增量；对照组）口服治疗。研究主要终点为第16周时HbA_1c≤6.5%和≤7.0%的患者比例。

整体而言，2020年5月6日至2022年3月1日期间，对照组和试验组分别有145例和148例患者至少服用了一次研究药物，这些患者被纳入全分析集（FAS）。此外，对照组和试验组分别有129例和136例有效病例（即对治疗方案依从性较高），这部分患者被纳入符合方案集（PPS）。

分析结果显示，对照组患者的HbA_1c的均值为7.04±0.08%，而试验组为6.73±0.08%。对照组患者HbA_1c相对于基线的变化为-0.71±1.182%，而试验组为-1.12±1.13%（FAS，P=0.0046）。

第16周时，对照组和试验组分别有79例（54.48%）和103例（69.59%）患者的HbA_1c≤7.0%（FAS，χ²=6.89，P=0.0087）；此外，对照组和试验组分别有49例（33.79%）和68例（45.95%）患者的HbA_1c≤6.5%（FAS，χ²=4.08，P=0.04）。

针对PPS的分析具有相似的结果。

此外，研究分析还发现：

• 空腹血糖水平：对照组患者的平均空腹血糖为7.84±2.05 mmol/L，而试验组为7.40±1.77 mmol/L。对照组患者的空腹血糖变化为-1.09±2.15 mmol/L，而试验组为-1.74±1.94 mmol/L（FAS，P=0.0072）。

• 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：对照组患者HOMA-IR为3.70±4.68，而试验组HOMA-IR为2.94±2.36。

• 血清谷草转氨酶（AST）水平：对照组AST水平为23.20±11.61 U/L，而试验组为22.72±14.81 U/L。

• 谷丙转氨酶（ALT）水平：对照组ALT为26.39±18.37 U/L，而试验组为25.32±22.86 U/L。

• 甘油三酯水平：试验组患者甘油三酯水平降低幅度（-0.46±1.60 mmol/L）要高于对照组（-0.09±1.131 mmol/L）（FAS，P=0.0047）。

• 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平：对照组患者HDL-C水平为1.17±0.25 mmol/L，而试验组为1.31±0.54（FAS，P=0.0006）。

• 超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）水平：对照组患者Hs-CRP水平为2.11±5.09 mg/L，而试验组为1.24±2.62 mg/L（FAS，P=0.0001）。此外，试验组患者（-0.63±3.701 mg/L）相较于对照组患者（0.06±5.44 mg/L）Hs-CRP水平降低幅度更大（FAS，P=0.0136）。

安全性方面，两组患者的不良事件发生率并无显著差异。整体而言，对照组共有13例（8.84%）患者报告21起不良事件，而试验组共有14例（9.59%）患者报告21起不良事件。

整体而言，当前这项研究表明，对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者而言，为期16周的吡格列酮/二甲双胍复合制剂在控制血糖、改变血脂谱、降低血液循环炎症水平方面要优于上调用药剂量的二甲双胍治疗。

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参考资料

[1] Efficacy and safety of pioglitazone/metformin fixed-dose formulation vs uptitrated metformin in type 2 diabetes with inadequate glycaemic control: a randomised trial. Retrieved Sep. 26, 2023 from https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10899/session/100

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