新药降脂护心、防糖尿病，司美格鲁肽对这类人更有效…1月高分研究

▎药明康德内容团队编辑

糖尿病是威胁人类健康的重要疾病。The Lancet Diabetes & Endocrinology既往发文表示，全球糖尿病患病率居高不下，预计糖尿病患者人数将从2021年的5.29亿增加到2050年的13亿。《医学新视点》持续关注糖尿病领域研究进展，梳理了2024年1月全球权威期刊（IF≥10）发表的132篇糖尿病领域研究，并和大家分享其中IF≥20且较为有代表性的6篇研究内容。纳入的所有研究资料可扫描下方二维码领取。

1. 新型疗法，降脂又护心，还不增加糖尿病风险！

他汀类药物可降低糖尿病患者或非糖尿病患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）水平和心血管事件，但既往研究显示该类药物会增加新发糖尿病的发生风险。Bempedoic acid是一种ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂，既往CLEAR Outcomes试验结果显示，bempedoic acid可降低他汀不耐受、心血管疾病高风险人群的发病风险。发表于The Lancet Diabetes & Endocrinology的一项研究，旨在评估使用bempedoic acid对糖尿病患者的心血管益处，并评估非糖尿病患者新发糖尿病和糖化血红蛋白（HbA_1c）的风险。

这项预先指定分析结果表明，他汀不耐受、心血管高危伴糖尿病患者使用bempedoic acid可降低LDL-C和超敏C反应蛋白水平（可作为心血管疾病康复和预后的监测指标），在中位3.4年的随访中，与安慰剂相比，患者使用该疗法的MACE-4（指心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或冠状动脉血运重建的复合事件）终点的相对和绝对心血管风险显著降低（HR 0.83；95% CI 0.72~0.95；绝对风险降低2.4%）；对于他汀不耐受、心血管高危伴糖尿病前期或无糖尿病的患者，新发糖尿病比例或HbA_1c水平未发生明显变化。

2. 司美格鲁肽降糖疗效佳，特别是对这类糖尿病患者！

在具有不同病理生理特征的糖尿病患者中，不同抗糖药物治疗反应如何，目前临床上相关研究数据有限。相关国际指南强调要采取更个体化的治疗。尽管最近有研究者尝试将糖尿病患者按疾病特征和并发症风险等分为不同亚组，但是这种分层在预测治疗反应方面的效用尚不清楚。

发表于Nature Metabolism的一项研究，纳入239例具有严重胰岛素缺乏型糖尿病（SIDD，特征为发病年龄小、体重指数[BMI]低和胰岛素分泌不足）或严重胰岛素抵抗型糖尿病（SIRD，多出现于老年患者中，与高BMI和高胰岛素抵抗相关）特征的2型糖尿病患者，并将其随机分配接受司美格鲁肽或达格列净（两者均联合二甲双胍）治疗。

研究结果显示，与达格列净相比，司美格鲁肽治疗使HbA_1c水平降低幅度更大（平均差异，8.2 mmol/mol；95% CI，-10.0~-6.3 mmol/mol），并对SIDD患者有显著影响。北京大学人民医院纪立农教授团队对该文点评表示，这项研究本身具有创新性，并提供了有关个体化医疗适用性的信息。不过想要解决核心问题，以下证据必不可少：1）应进行针对特定集群的随机对照试验，该试验不仅关注降糖终点，还关注心肾结局；2）应设计随机对照试验来对患者分层方法进行头对头比较。

3. 主要肝脏不良结局风险降低近50%！GLP-1受体激动剂治疗效果甚佳

慢性肝病非常普遍，可发展为失代偿性肝硬化、肝细胞癌和肝脏相关死亡。2型糖尿病患者的代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患病率显著高于非糖尿病者，同时也是其他肝脏疾病进展的主要风险因素。目前，还没有批准的MASLD药物治疗方法。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是一类有前景的疗法，既往2期试验分析表明，GLP-1受体激动剂可缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，但不影响纤维化消退。

发表于Gut的一项研究结果显示，在长期坚持治疗的慢性肝病并发2型糖尿病的患者中，GLP-1受体激动剂可能降低主要肝脏不良结局（MALO，失代偿性肝硬化、肝细胞癌、肝移植或MALO相关死亡）风险：在符合方案分析中，与非初治者相比，GLP-1受体激动剂初治者的10年MALO风险降低了49%（RR=0.51，95% CI=0.14~0.88）。

4. 发病风险高10倍！糖尿病患者不应遗漏这类检查！

2型糖尿病患者是晚期肝纤维化的高风险人群（其风险比一般人群高10倍），且近70%的2型糖尿病患者可能伴有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。发表于《柳叶刀》子刊The Lancet Gastroenterology & Hepatology的一项研究指出，2型糖尿病患者有必要每年接受肝脏健康常规检查，检查项目包括：HbA_1c（建议低于7.5%），血压（建议低于140/80 mmHg），胆固醇（总胆固醇水平建议低于5 mmol/L），评估是否存在视网膜病变、神经病变、肾病，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险因素评估及10年风险评估，体重检测和生活方式管理，吸烟状况检查，肝脏健康检查。与此同时，患者需要筛查是否伴有晚期肝纤维化。

5. 肝不好？这种非侵入性工具，可有效预测肝脏结局

纤维化-4指数（FIB-4）可作为一种非侵入性工具，用于检测代谢功能障碍相关脂肪性肝病和2型糖尿病患者是否存在晚期肝纤维化。不过，FIB-4与死亡风险和/或肝脏相关临床结局之间的关联证据有限。发表于The Lancet Regional Health - Europe的一项研究结果显示，除了作为诊断工具外，FIB-4还具有作为预后生物标志物的临床效用。

• 经过10年的随访，在基线FIB-4风险高（>2.67）、不确定（1.30~2.67）和低（<1.30）组中，肝脏事件的累积发生率分别为15%、3 %和1%。

• 基线FIB-4与肝脏事件相关，与FIB-4风险低组相比，FIB-4风险高（经年龄和性别校正的肝脏事件风险比[HR]16.46；95% CI 13.65~19.85）和不确定组（HR 2.45；95% CI 2.07~2.90）中肝脏事件的风险升高。

• 在心血管事件和全因死亡率方面也发现了类似的结果。 

6. 基于这些检测，可有效识别糖尿病伴心衰高风险人群！

心力衰竭是糖尿病性心血管疾病最常见的首发表现之一，且其发病率呈上升趋势。而识别糖尿病伴有心力衰竭高风险患者、以实施预防性治疗的最佳方法尚不清楚，特别是对于那些没有ASCVD的患者。发表于Circulation的一项研究结果显示，基于WATCH-DM风险评分（用于预测成人糖尿病患者发生心力衰竭的5年风险）的选择性N端B型利钠肽原（NT-proBNP，心力衰竭的重要生物标志物）检测，可有效识别出糖尿病伴有心力衰竭高风险人群，与此同时，这些人群采用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗可以有效预防心力衰竭。

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参考资料（可上下滑动查看）

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[6] Patel KV, et al., (2024). Optimal Screening for Predicting and Preventing the Risk of Heart Failure Among Adults With Diabetes Without Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Pooled Cohort Analysis. Circulation, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067530. 

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